Leczenie kabozantynibem przed nefrektomią cytoredukcyjną u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nerek

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym z komponentą jasnokomórkową potwierdzoną histologicznie biopsją.
2. Pacjenci kwalifikujący się do CN zgodnie z ryzykiem chirurgicznym ustalonym w rutynowej praktyce klinicznej w ośrodku.
3. Wiek ≥ 18 lat.
4. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG mieszczącym się w przedziale od 0 do 1.

5. Pacjenci z prawidłową czynnością narządów i szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia kabozantynibem:

   • Liczba leukocytów > 4000 komórek/µl
   • Hemoglobina > 9 g/dL
   • Liczba płytek krwi > 100 000/mm3
   • Kreatynina w surowicy < 2,0 mg/dL lub klirens kreatyniny w surowicy > 30 mL/min (wg wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976).
   • Zachowana czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 x górna granica normy (GGN) przy braku przerzutów do wątroby; < 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby.
   • Lipaza < 2 x GGN. Amylaza < 2 x GGN.
   • INR i APTT ≤ 1,5 x GGN ośrodka. Dotyczy to wyłącznie pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe z heparynami drobnocząsteczkowymi powinni utrzymywać stałe dawki.
6. Pacjenci bez radiologicznych lub klinicznych objawów zapalenia trzustki.
7. Pacjenci z chorobą nowotworową kwalifikującą się do oceny według kryteriów RECIST 1.1 (Eisenhauer i in. 2009).
8. Pacjenci z kontrolowanym ciśnieniem krwi (skurczowe < 145 mmHg; rozkurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg).
9. Pacjenci, którzy podpisują świadomą zgodę na udział w badaniu.
10. U pacjentów z przerzutami do mózgu można zastosować odpowiednią radioterapię i (lub) leczenie chirurgiczne (w tym radiochirurgię), o ile nie wymagają one jednoczesnego stosowania kortykosteroidów.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z drugim aktywnym nowotworem złośliwym.
2. Pacjenci z nowotworami leczonymi w ciągu ostatnich 2 lat.
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
4. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie wyrażają zgody na stosowanie metody antykoncepcji w trakcie leczenia. Kobiety biorące udział w badaniu powinny przejść sterylizację chirurgiczną, być po menopauzie lub wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (zgodnie z kryteriami CTFG) w okresie leczenia. Pacjenci obu płci i ich partnerzy muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i co najmniej przez cztery miesiące po jego zakończeniu. Ponieważ doustnych środków antykoncepcyjnych nie można uznać za „skuteczne metody antykoncepcji”, należy je stosować w połączeniu z inną metodą, np. metodą mechaniczną
5. Płodni mężczyźni, którzy nie zgadzają się na stosowanie metody antykoncepcji w trakcie leczenia. Mężczyźni biorący udział w badaniu powinni w okresie leczenia poddać się sterylizacji chirurgicznej lub zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (zgodnie z kryteriami CTFG).

6. Pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, w tym:

   • Niemożność przyjmowania leków doustnych.
   • Konieczność żywienia pozajelitowego.
   • Wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie.
   • Aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego.
   • Zespół złego wchłaniania.
   • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe zwiększające ryzyko perforacji.
7. Pacjenci, u których w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpił którykolwiek z poniższych stanów: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, niekontrolowane nadciśnienie, pomostowanie tętnic obwodowych lub przeszczepu wieńcowego, zastoinowa niewydolność serca, udar lub przemijający napad niedokrwienny.
8. Pacjenci z nowotworami naciekającymi lub atakującymi główne naczynia krwionośne, przewód pokarmowy lub tchawicę/oskrzela.
9. Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub chorobami związanymi z nabytym niedoborem odporności (AIDS).
10. Pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
11. Pacjenci z aktywną gruźlicą.
12. Pacjenci z niekontrolowaną (Ca > 12 mg/dl) lub objawową hiperkalcemią, którzy wymagają ciągłego leczenia bisfosfonianami lub denosumabem.
13. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
14. Pacjenci z aktywnym krwawieniem.
15. Pacjenci z niedawnym epizodem niedrożności jelit.
16. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię ukierunkowaną na czynnik wzrostu VEGF z powodu zaawansowanej choroby.
17. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię z powodu przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką kabozantynibu lub jakąkolwiek radioterapię zewnętrzną w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką kabozantynibu.
18. Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep allogeniczny lub komórki macierzyste w ciągu ostatnich 5 lat.
19. Nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed 1. dniem cyklu 1., z wyjątkiem tych, u których ryzyko przerzutów lub śmierci jest znikome i które były leczone w celu wyleczenia, np. rak szyjki macicy in situ lub zlokalizowany rak prostaty leczony z zamiarem wyleczenia.
20. Pacjenci otrzymujący dawki terapeutyczne doustnych leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny, bezpośrednich inhibitorów trombiny i czynnika Xa) lub leków przeciwpłytkowych (np. klopidogrelu). Dopuszczalne jest stosowanie heparyn drobnocząsteczkowych
21. Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (nie dotyczy pacjentów z nietolerancją laktozy, gdyż każda tabletka powlekana zawiera 46,61 mg laktozy).
22. Każdy inny stan kliniczny, który lekarz odpowiedzialny za pacjenta uzna za nieodpowiedni do włączenia do badania.