Cabozantinib-kezelés citoreduktív nefrektómia előtt előrehaladott vagy áttétes veserákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Lokálisan előrehaladott vagy áttétes vesesejtes karcinómában szenvedő betegek, akiknek tiszta sejtkomponense van, szövettanilag biopsziával megerősítve.
2. A CN-re jogosult betegek a helyszíni rutin klinikai gyakorlatban megállapított műtéti kockázatuk szerint.
3. Életkor ≥ 18 év.
4. 0 és 1 közötti ECOG teljesítménystátuszú betegek.

5. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkező betegek a kabozantinib-kezelés megkezdése előtt 4 héten belül:

   • Leukocitaszám > 4000 sejt/μL
   • Hemoglobin > 9 g/dl
   • Thrombocytaszám > 100 000/mm3
   • A szérum kreatinin < 2,0 mg/dl vagy a szérum kreatinin clearance > 30 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint (Cockcroft és Gault 1976).
   • Megőrzött májfunkció: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN), májmetasztázisok hiányában; < 5 x ULN májmetasztázisok esetén.
   • Lipáz < 2 x ULN. Amiláz < 2 x ULN.
   • INR és APTT ≤ 1,5 x ULN a helyhez képest. Ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátló kezelést; az alacsony molekulatömegű heparinnal végzett terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknek stabil dózisokat kell fenntartaniuk.
6. Betegek, akiknél nincs hasnyálmirigy-gyulladás radiológiai vagy klinikai bizonyítéka.
7. A RECIST 1.1-es kritériuma szerint értékelhető daganatos betegségben szenvedő betegek (Eisenhauer et al. 2009).
8. Kontrollált vérnyomású betegek (szisztolés < 145 Hgmm; diasztolés vérnyomás < 90 Hgmm).
9. Azok a betegek, akik aláírják a beleegyezésüket a vizsgálatban való részvételhez.
10. A betegek agyi metasztázisai lehetnek megfelelően kezelt sugárterápiával és/vagy műtéttel (beleértve a sugársebészetet is), mindaddig, amíg nem szükséges egyidejűleg kortikoszteroidokat alkalmazni.

Kizárási kritériumok:

1. Második aktív rosszindulatú daganatban szenvedő betegek.
2. Az elmúlt 2 évben kezelt daganatos betegek.
3. Terhes vagy szoptató nők.
4. Fogamzóképes korú nők, akik nem járulnak hozzá a fogamzásgátló módszer alkalmazásához a kezelés alatt. A vizsgálatban részt vevő nőknek műtéti sterilizáláson kellett átesniük, posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer használatába (a CTFG-kritériumoknak megfelelően) a kezelési időszak alatt. Mindkét nemű betegeknek és partnereiknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és legalább négy hónapig a kezelés befejezése után. Mivel az orális fogamzásgátlók nem tekinthetők „hatékony fogamzásgátló módszernek”, más módszerrel, például barrier módszerrel együtt kell alkalmazni őket.
5. Termékeny férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátló módszert alkalmazni a kezelés alatt. A vizsgálatban részt vevő férfiaknak műtéti sterilizáláson kell átesniük, vagy bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába (a CTFG-kritériumoknak megfelelően) a kezelési időszak alatt.

6. Gyomor-bélrendszeri betegségekben szenvedő betegek, beleértve:

   • Képtelenség orális gyógyszer szedésére.
   • A parenterális táplálás szükségessége.
   • A felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti eljárások.
   • Aktív gyomor-bélrendszeri vérzés.
   • Malabszorpciós szindróma.
   • Emésztőrendszeri rendellenességek, amelyek növelik a perforáció kockázatát.
7. Azok a betegek, akiknél a vizsgálatba való bevonást megelőző 12 hónapban a következő állapotok bármelyike ​​volt: szívizominfarktus, kontrollálatlan angina, kontrollálatlan magas vérnyomás, perifériás artériás vagy koszorúér graft bypass, pangásos szívelégtelenség, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham.
8. Olyan daganatos betegek, akik megtámadják vagy érintik a fő ereket, a gyomor-bélrendszert vagy a légcsövet/hörgőt.
9. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) összefüggő betegségben szenvedő betegek.
10. Aktív hepatitisben vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek.
11. Aktív tuberkulózisban szenvedő betegek.
12. Nem kontrollált (Ca > 12 mg/dL) vagy tünetekkel járó hiperkalcémiában szenvedő betegek, akik folyamatos biszfoszfonát- vagy denosumab-kezelést igényelnek.
13. Olyan betegek, akiken a vizsgálatba való bevonást megelőző 4 héten belül nagy műtéten estek át.
14. Aktív vérzéses betegek.
15. A közelmúltban bélelzáródásos epizódban szenvedő betegek.
16. Olyan betegek, akik korábban VEGF növekedési faktor célzott terápiában részesültek előrehaladott betegség miatt.
17. Olyan betegek, akik a kabozantinib első adagját megelőző 2 héten belül sugárkezelésen estek át a csontáttétek miatt, vagy bármely külső sugárkezelésen estek át a kabozantinib első adagját megelőző 4 héten belül.
18. Azok a betegek, akik az elmúlt 5 évben allogén transzplantációt vagy őssejteket kaptak.
19. Rosszindulatú daganatok az 1. ciklus 1. napja előtt 3 éven belül, kivéve azokat, akiknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, és akiket gyógyító szándékkal kezeltek, mint például in situ méhnyakkarcinóma vagy gyógyító szándékkal kezelt lokalizált prosztatarák.
20. Olyan betegek, akik terápiás dózisú orális antikoagulánsokat (például warfarint, direkt trombingátlókat és Xa faktort) vagy thrombocyta-aggregációt gátló szereket (például klopidogrél) kapnak. Kis molekulatömegű heparinok használata megengedett
21. A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (laktózérzékeny betegek kivételével, mivel filmtablettánként 46,61 mg laktózt tartalmaz).
22. Bármilyen egyéb klinikai állapot, amelyet a páciensért felelős orvos nem tart megfelelőnek a vizsgálatba való bevonásra.