Léčba kabozantinibem před cytoredukční nefrektomií u pacientů s pokročilou nebo metastatickou rakovinou ledvinových buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastazujícím renálním karcinomem s jasnou buněčnou složkou potvrzenou histologicky biopsií.
2. Pacienti způsobilí pro CN podle jejich chirurgického rizika stanoveného v běžné klinické praxi na místě.
3. Věk ≥ 18 let.
4. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG mezi 0 a 1.

5. Pacienti s vhodnou funkcí orgánů a kostní dřeně během 4 týdnů před zahájením léčby cabozantinibem:

   • Počet leukocytů > 4 000 buněk/μL
   • Hemoglobin > 9 g/dl
   • Počet krevních destiček > 100 000/mm3
   • Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu v séru > 30 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976).
   • Zachovaná jaterní funkce: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x horní hranice normy (ULN) při absenci jaterních metastáz; < 5 x ULN v případě jaterních metastáz.
   • Lipáza < 2 x ULN. Amyláza < 2 x ULN.
   • INR a APTT ≤ 1,5 x ULN místa. To platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci s nízkomolekulárními hepariny, by měli udržovat stabilní dávky.
6. Pacienti bez radiologických nebo klinických známek pankreatitidy.
7. Pacienti s hodnotitelným nádorovým onemocněním podle kritérií RECIST 1.1 (Eisenhauer et al. 2009).
8. Pacienti s kontrolovaným krevním tlakem (systolický < 145 mmHg; diastolický krevní tlak < 90 mmHg).
9. Pacienti, kteří podepíší informovaný souhlas s účastí ve studii.
10. Pacienti mohou mít mozkové metastázy vhodně léčené radiační terapií a/nebo chirurgickým zákrokem (včetně radiochirurgie), pokud nevyžadují současné užívání kortikosteroidů.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s druhým aktivním maligním nádorem.
2. Pacienti s nádory léčenými v posledních 2 letech.
3. Těhotné nebo kojící ženy.
4. Ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním antikoncepční metody během léčby. Ženy účastnící se studie by měly podstoupit chirurgickou sterilizaci, být po menopauze nebo souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody (v souladu s kritérii CTFG) během léčebného období. Pacientky obou pohlaví a jejich partneři musí během léčby a minimálně ještě čtyři měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Protože perorální antikoncepci nelze považovat za „účinnou metodu antikoncepce“, měla by být používána ve spojení s jinou metodou, např.
5. Plodní muži, kteří nesouhlasí s používáním antikoncepční metody během léčby. Mužští účastníci studie by měli podstoupit chirurgickou sterilizaci nebo souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody (v souladu s kritérii CTFG) během léčebného období.

6. Pacienti s gastrointestinálními poruchami, včetně:

   • Neschopnost užívat perorální léky.
   • Potřeba parenterální výživy.
   • Předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci.
   • Aktivní gastrointestinální krvácení.
   • Malabsorpční syndrom.
   • Gastrointestinální poruchy, které zvyšují riziko perforace.
7. Pacienti, kteří měli během 12 měsíců před zařazením do studie některý z následujících stavů: infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze, bypass periferního arteriálního nebo koronárního štěpu, městnavé srdeční selhání, mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat.
8. Pacienti s nádory, které napadají nebo ovlivňují hlavní krevní cévy, gastrointestinální trakt nebo průdušnici/průdušky.
9. Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocněními souvisejícími se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
10. Pacienti s aktivní hepatitidou nebo hepatitidou C.
11. Pacienti s aktivní tuberkulózou.
12. Pacienti s nekontrolovanou (Ca > 12 mg/dl) nebo symptomatickou hyperkalcémií, kteří vyžadují nepřetržitou léčbu bisfosfonáty nebo denosumabem.
13. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci během 4 týdnů před zařazením do studie.
14. Pacienti s aktivním krvácením.
15. Pacienti s nedávnou epizodou střevní obstrukce.
16. Pacienti, kteří dříve dostávali terapii zaměřenou na růstový faktor VEGF pro pokročilé onemocnění.
17. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii kostních metastáz během 2 týdnů před první dávkou cabozantinibu nebo jakoukoli externí radiační terapii během 4 týdnů před první dávkou cabozantinibu.
18. Pacienti, kteří dostali alogenní transplantaci nebo kmenové buňky v posledních 5 letech.
19. Maligní nádory během 3 let před 1. dnem cyklu 1, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí a které byly léčeny s kurativním záměrem, jako je cervikální karcinom in situ nebo lokalizovaný karcinom prostaty léčený s kurativním záměrem.
20. Pacienti, kteří dostávají terapeutické dávky perorálních antikoagulancií (např. warfarin, přímé inhibitory trombinu a faktoru Xa) nebo protidestičková činidla (např. klopidogrel). Použití nízkomolekulárních heparinů je povoleno
21. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku (kromě pacientů s intolerancí laktózy, protože jedna potahovaná tableta obsahuje 46,61 mg laktózy).
22. Jakýkoli jiný klinický stav, který lékař odpovědný za pacienta považuje za nevhodný pro zařazení do studie.