Traitement au cabozantinib avant la néphrectomie cytoréductive chez les patients atteints d'un cancer des cellules rénales avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un carcinome rénal localement avancé ou métastatique avec une composante cellulaire claire confirmé histologiquement par biopsie.
2. Patients éligibles à la CN en fonction de leur risque chirurgical établi dans la pratique clinique de routine sur le site.
3. Âge ≥ 18 ans.
4. Patients ayant un indice de performance ECOG compris entre 0 et 1.

5. Patients présentant une fonction organique et médullaire appropriée dans les 4 semaines précédant le début du traitement par cabozantinib :

   • Nombre de leucocytes > 4 000 cellules/μL
   • Hémoglobine > 9 g/dL
   • Numération plaquettaire > 100 000/mm3
   • Créatinine sérique < 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine sérique > 30 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976).
   • Fonction hépatique préservée : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques ; < 5 x LSN en cas de métastases hépatiques.
   • Lipase <2 x LSN. Amylase <2 x LSN.
   • INR et APTT ≤ 1,5 x LSN du site. Cela s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique avec des héparines de bas poids moléculaire doivent maintenir des doses stables.
6. Patients ne présentant aucun signe radiologique ou clinique de pancréatite.
7. Patients atteints d'une maladie tumorale évaluable selon les critères RECIST 1.1 (Eisenhauer et al. 2009).
8. Patients dont la pression artérielle est contrôlée (systolique < 145 mmHg ; pression artérielle diastolique < 90 mmHg).
9. Patients qui signent un consentement éclairé pour participer à l'étude.
10. Les patients peuvent présenter des métastases cérébrales traitées de manière appropriée par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris radiochirurgie), à ​​condition qu'elles ne nécessitent pas l'utilisation concomitante de corticostéroïdes.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une deuxième tumeur maligne active.
2. Patients atteints de tumeurs traitées au cours des 2 dernières années.
3. Femmes enceintes ou allaitantes.
4. Femmes en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode contraceptive pendant le traitement. Les femmes participant à l'étude doivent avoir subi une stérilisation chirurgicale, être ménopausées ou accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (conformément aux critères du CTFG) pendant la période de traitement. Les patients des deux sexes et leurs partenaires doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et au moins jusqu'à quatre mois après la fin du traitement. Étant donné que les contraceptifs oraux ne peuvent en aucun cas être considérés comme des « méthodes contraceptives efficaces », ils doivent être utilisés conjointement avec une autre méthode, telle qu'une méthode barrière.
5. Hommes fertiles qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode contraceptive pendant le traitement. Les participants masculins à l'étude doivent avoir subi une stérilisation chirurgicale ou accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (conformément aux critères du CTFG) pendant la période de traitement.

6. Patients souffrant de troubles gastro-intestinaux, notamment :

   • Incapacité de prendre des médicaments par voie orale.
   • Besoin de nutrition parentérale.
   • Interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption.
   • Saignement gastro-intestinal actif.
   • Syndrome de malabsorption.
   • Troubles gastro-intestinaux qui augmentent le risque de perforation.
7. Patients ayant présenté l'une des affections suivantes au cours des 12 mois précédant l'inclusion dans l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine incontrôlée, hypertension non contrôlée, pontage artériel ou coronarien périphérique, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
8. Patients présentant des tumeurs qui envahissent ou affectent les principaux vaisseaux sanguins, le tractus gastro-intestinal ou la trachée/bronches.
9. Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou atteints de maladies liées au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
10. Patients atteints d'hépatite active ou d'hépatite C.
11. Patients atteints de tuberculose active.
12. Patients présentant une hypercalcémie incontrôlée (Ca > 12 mg/dL) ou symptomatique qui nécessitent un traitement continu par bisphosphonates ou dénosumab.
13. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant leur inclusion dans l'étude.
14. Patients présentant des saignements actifs.
15. Patients présentant un épisode récent d’occlusion intestinale.
16. Patients ayant déjà reçu un traitement ciblé sur le facteur de croissance VEGF pour une maladie avancée.
17. Patients ayant subi une radiothérapie pour des métastases osseuses dans les 2 semaines précédant la première dose de cabozantinib, ou toute radiothérapie externe dans les 4 semaines précédant la première dose de cabozantinib.
18. Patients ayant reçu une allogreffe ou des cellules souches au cours des 5 dernières années.
19. Tumeurs malignes dans les 3 ans précédant le jour 1 du cycle 1, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et qui ont été traitées à visée curative, comme le carcinome du col de l'utérus in situ ou le cancer localisé de la prostate traité à visée curative.
20. Patients recevant des doses thérapeutiques d'anticoagulants oraux (par exemple, warfarine, inhibiteurs directs de la thrombine et facteur Xa) ou d'agents antiplaquettaires (par exemple, clopidogrel). L'utilisation d'héparines de bas poids moléculaire est autorisée
21. Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (exclure les patients intolérants au lactose car chaque comprimé pelliculé contient 46,61 mg de lactose).
22. Toute autre condition clinique que le médecin responsable du patient considère comme inappropriée pour être incluse dans l'étude.