Cabozantinib-Behandlung vor einer zytoreduktiven Nephrektomie bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Nierenzellkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Nierenzellkarzinom mit einer klarzelligen Komponente, histologisch durch Biopsie bestätigt.
2. Patienten, die für eine CN in Frage kommen, entsprechend ihrem chirurgischen Risiko, das in der klinischen Routinepraxis am Standort ermittelt wurde.
3. Alter ≥ 18 Jahre.
4. Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus zwischen 0 und 1.

5. Patienten mit angemessener Organ- und Knochenmarkfunktion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Cabozantinib:

   • Leukozytenzahl > 4.000 Zellen/μL
   • Hämoglobin > 9 g/dl
   • Thrombozytenzahl > 100.000/mm3
   • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL oder Serumkreatinin-Clearance > 30 ml/min (gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976).
   • Erhaltene Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) in Abwesenheit von Lebermetastasen; < 5 x ULN bei Lebermetastasen.
   • Lipase < 2 x ULN. Amylase < 2 x ULN.
   • INR und APTT ≤ 1,5 x ULN des Standorts. Dies gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten; Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation mit Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht erhalten, sollten stabile Dosen beibehalten.
6. Patienten ohne radiologische oder klinische Anzeichen einer Pankreatitis.
7. Patienten mit auswertbarer Tumorerkrankung gemäß den RECIST-Kriterien 1.1 (Eisenhauer et al. 2009).
8. Patienten mit kontrolliertem Blutdruck (systolisch < 145 mmHg; diastolischer Blutdruck < 90 mmHg).
9. Patienten, die eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie unterzeichnen.
10. Patienten können Hirnmetastasen haben, die angemessen mit Strahlentherapie und/oder chirurgischen Eingriffen (einschließlich Radiochirurgie) behandelt werden, solange sie nicht die gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden erfordern.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einem zweiten aktiven bösartigen Tumor.
2. Patienten mit Tumoren, die in den letzten 2 Jahren behandelt wurden.
3. Schwangere oder stillende Frauen.
4. Frauen im gebärfähigen Alter, die einer Verhütungsmethode während der Behandlung nicht zustimmen. An der Studie teilnehmende Frauen sollten sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums eine hochwirksame Verhütungsmethode (gemäß CTFG-Kriterien) anzuwenden. Patienten beiderlei Geschlechts und ihre Partner müssen während der Behandlung und mindestens bis zu vier Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Da orale Kontrazeptiva nicht als „wirksame Verhütungsmethode“ gelten können, sollten sie in Verbindung mit einer anderen Methode, beispielsweise einer Barrieremethode, angewendet werden
5. Fruchtbare Männer, die einer Verhütungsmethode während der Behandlung nicht zustimmen. Männliche Studienteilnehmer sollten sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums eine hochwirksame Verhütungsmethode (gemäß CTFG-Kriterien) anzuwenden.

6. Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich:

   • Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
   • Notwendigkeit einer parenteralen Ernährung.
   • Vorherige chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen.
   • Aktive Magen-Darm-Blutung.
   • Malabsorptionssyndrom.
   • Magen-Darm-Erkrankungen, die das Risiko einer Perforation erhöhen.
7. Patienten, die innerhalb der 12 Monate vor Aufnahme in die Studie an einer der folgenden Erkrankungen gelitten haben: Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierter Bluthochdruck, peripherer arterieller oder koronarer Transplantat-Bypass, Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke.
8. Patienten mit Tumoren, die in große Blutgefäße, den Magen-Darm-Trakt oder die Luftröhre/Bronchien eindringen oder diese beeinträchtigen.
9. Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Erkrankungen im Zusammenhang mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS).
10. Patienten mit aktiver Hepatitis oder Hepatitis C.
11. Patienten mit aktiver Tuberkulose.
12. Patienten mit unkontrollierter (Ca > 12 mg/dl) oder symptomatischer Hyperkalzämie, die eine kontinuierliche Behandlung mit Bisphosphonaten oder Denosumab benötigen.
13. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme in die Studie einer größeren Operation unterzogen haben.
14. Patienten mit aktiver Blutung.
15. Patienten mit kürzlich aufgetretenem Darmverschluss.
16. Patienten, die zuvor eine auf den VEGF-Wachstumsfaktor ausgerichtete Therapie wegen fortgeschrittener Erkrankung erhalten haben.
17. Patienten, die sich innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Cabozantinib-Dosis einer Strahlentherapie gegen Knochenmetastasen oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Cabozantinib-Dosis einer externen Strahlentherapie unterzogen haben.
18. Patienten, die in den letzten 5 Jahren ein allogenes Transplantat oder Stammzellen erhalten haben.
19. Bösartige Tumoren innerhalb von 3 Jahren vor Tag 1 von Zyklus 1, mit Ausnahme derjenigen mit vernachlässigbarem Risiko für Metastasierung oder Tod, die mit kurativer Absicht behandelt wurden, wie z. B. Zervixkarzinom in situ oder lokalisierter Prostatakrebs, der mit kurativer Absicht behandelt wurde.
20. Patienten, die therapeutische Dosen oraler Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, direkte Thrombininhibitoren und Faktor Xa) oder Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Clopidogrel) erhalten. Die Verwendung von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt
21. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile (ausgenommen sind Patienten mit Laktoseintoleranz, da jede Filmtablette 46,61 mg Laktose enthält).
22. Jeder andere klinische Zustand, den der für den Patienten zuständige Arzt für die Aufnahme in die Studie als ungeeignet erachtet.