Trattamento con cabzantinib prima della nefrectomia citoriduttiva in pazienti con cancro a cellule renali avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma a cellule renali localmente avanzato o metastatico con una componente a cellule chiare confermata istologicamente mediante biopsia.
2. Pazienti idonei alla CN in base al rischio chirurgico stabilito nella pratica clinica di routine presso il centro.
3. Età ≥ 18 anni.
4. Pazienti con un performance status ECOG compreso tra 0 e 1.

5. Pazienti con adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento con cabozantinib:

   • Conta leucocitaria > 4.000 cellule/μL
   • Emoglobina > 9 g/dl
   • Conta piastrinica > 100.000/mm3
   • Creatinina sierica < 2,0 mg/dL o clearance della creatinina sierica > 30 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976).
   • Funzionalità epatica preservata: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) in assenza di metastasi epatiche; < 5 x ULN in caso di metastasi epatiche.
   • Lipasi < 2 x ULN. Amilasi < 2 x ULN.
   • INR e APTT ≤ 1,5 x ULN del sito. Ciò si applica solo ai pazienti che non ricevono terapia anticoagulante; i pazienti che ricevono terapia anticoagulante con eparine a basso peso molecolare devono mantenere dosi stabili.
6. Pazienti senza evidenza radiologica o clinica di pancreatite.
7. Pazienti con malattia tumorale valutabile secondo i criteri RECIST 1.1 (Eisenhauer et al. 2009).
8. Pazienti con pressione arteriosa controllata (sistolica < 145 mmHg; pressione diastolica < 90 mmHg).
9. Pazienti che firmano il consenso informato per partecipare allo studio.
10. I pazienti possono presentare metastasi cerebrali adeguatamente trattate con radioterapia e/o intervento chirurgico (inclusa la radiochirurgia), purché non richiedano l'uso concomitante di corticosteroidi.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con un secondo tumore maligno attivo.
2. Pazienti con tumori trattati negli ultimi 2 anni.
3. Donne incinte o che allattano.
4. Donne in età fertile che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo durante il trattamento. Le donne partecipanti allo studio dovevano essere state sottoposte a sterilizzazione chirurgica, essere in post-menopausa o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (secondo i criteri CTFG) durante il periodo di trattamento. I pazienti di entrambi i sessi e i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e, almeno, fino a quattro mesi dopo il completamento del trattamento. Poiché i contraccettivi orali non possono assolutamente essere considerati "metodi contraccettivi efficaci", dovrebbero essere usati insieme ad un altro metodo, ad esempio un metodo di barriera.
5. Uomini fertili che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo durante il trattamento. I partecipanti di sesso maschile allo studio avrebbero dovuto sottoporsi a sterilizzazione chirurgica o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (secondo i criteri CTFG) durante il periodo di trattamento.

6. Pazienti con disturbi gastrointestinali, tra cui:

   • Impossibilità di assumere farmaci per via orale.
   • Necessità di nutrizione parenterale.
   • Precedenti procedure chirurgiche che incidono sull’assorbimento.
   • Sanguinamento gastrointestinale attivo.
   • Sindrome da malassorbimento.
   • Disturbi gastrointestinali che aumentano il rischio di perforazione.
7. Pazienti che hanno avuto una qualsiasi delle seguenti condizioni nei 12 mesi precedenti l'inclusione nello studio: infarto miocardico, angina non controllata, ipertensione non controllata, bypass arterioso o coronarico periferico, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o attacco ischemico transitorio.
8. Pazienti con tumori che invadono o colpiscono i principali vasi sanguigni, il tratto gastrointestinale o la trachea/bronchi.
9. Pazienti con infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o malattie correlate alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
10. Pazienti con epatite attiva o epatite C.
11. Pazienti con tubercolosi attiva.
12. Pazienti con ipercalcemia non controllata (Ca > 12 mg/dL) o sintomatica che richiedono un trattamento continuo con bifosfonati o denosumab.
13. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inclusione nello studio.
14. Pazienti con sanguinamento attivo.
15. Pazienti con un recente episodio di ostruzione intestinale.
16. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto una terapia mirata al fattore di crescita VEGF per la malattia avanzata.
17. Pazienti sottoposti a radioterapia per metastasi ossee nelle 2 settimane precedenti la prima dose di cabozantinib o a qualsiasi radioterapia esterna nelle 4 settimane precedenti la prima dose di cabozantinib.
18. Pazienti che hanno ricevuto un trapianto allogenico o di cellule staminali negli ultimi 5 anni.
19. Tumori maligni entro 3 anni prima del Giorno 1 del Ciclo 1, ad eccezione di quelli con rischio trascurabile di metastasi o morte e che sono stati trattati con intento curativo, come il carcinoma cervicale in situ o il cancro della prostata localizzato trattato con intento curativo.
20. Pazienti che ricevono dosi terapeutiche di anticoagulanti orali (ad esempio warfarin, inibitori diretti della trombina e fattore Xa) o agenti antipiastrinici (ad esempio clopidogrel). È consentito l'uso di eparine a basso peso molecolare
21. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (escludere i pazienti intolleranti al lattosio poiché ciascuna compressa rivestita con film contiene 46,61 mg di lattosio).
22. Qualsiasi altra condizione clinica che il medico responsabile del paziente considera inappropriata per l'inclusione nello studio.