Cabozantinib-behandling før cytoreduktiv nefrektomi hos pasienter med avansert eller metastatisk nyrecellekreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk nyrecellekarsinom med en klar cellekomponent bekreftet histologisk ved biopsi.
2. Pasienter som er kvalifisert for CN i henhold til deres kirurgiske risiko etablert i rutinemessig klinisk praksis på stedet.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Pasienter med en ECOG-ytelsesstatus på mellom 0 og 1.

5. Pasienter med passende organ- og benmargsfunksjon innen 4 uker før oppstart av behandling med cabozantinib:

   • Leukocyttantall > 4000 celler/μL
   • Hemoglobin > 9 g/dL
   • Blodplateantall > 100 000/mm3
   • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller serumkreatininclearance > 30 ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976).
   • Bevart leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) ved fravær av levermetastaser; < 5 x ULN ved levermetastaser.
   • Lipase < 2 x ULN. Amylase < 2 x ULN.
   • INR og APTT ≤ 1,5 x ULN for stedet. Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon med lavmolekylære hepariner bør opprettholde stabile doser.
6. Pasienter uten radiologisk eller klinisk tegn på pankreatitt.
7. Pasienter med evaluerbar tumorsykdom i henhold til RECIST-kriteriene 1.1 (Eisenhauer et al. 2009).
8. Pasienter med kontrollert blodtrykk (systolisk < 145 mmHg; diastolisk blodtrykk < 90 mmHg).
9. Pasienter som signerer informert samtykke til å delta i studien.
10. Pasienter kan ha hjernemetastaser behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inkludert strålekirurgi), så lenge de ikke krever samtidig bruk av kortikosteroider.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en andre aktiv ondartet svulst.
2. Pasienter med svulster behandlet de siste 2 årene.
3. Gravide eller ammende kvinner.
4. Kvinner i fertil alder som ikke godtar å bruke en prevensjonsmetode under behandlingen. Kvinner som deltar i studien bør ha gjennomgått kirurgisk sterilisering, være postmenopausale eller godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (i samsvar med CTFG-kriteriene) i løpet av behandlingsperioden. Pasienter av begge kjønn og deres partnere må bruke effektiv prevensjon under behandlingen og minst inntil fire måneder etter avsluttet behandling. Siden orale prevensjonsmidler umulig kan betraktes som "effektive prevensjonsmetoder", bør de brukes sammen med en annen metode, for eksempel en barrieremetode
5. Fertile menn som ikke går med på å bruke prevensjonsmetode under behandlingen. Mannlige deltakere i studien bør ha gjennomgått kirurgisk sterilisering, eller godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (i samsvar med CTFG-kriterier) i løpet av behandlingsperioden.

6. Pasienter med gastrointestinale lidelser, inkludert:

   • Manglende evne til å ta orale medisiner.
   • Behov for parenteral ernæring.
   • Tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon.
   • Aktiv gastrointestinal blødning.
   • Malabsorpsjonssyndrom.
   • Gastrointestinale lidelser som øker risikoen for perforering.
7. Pasienter som har hatt noen av følgende tilstander i løpet av 12 måneder før inkludering i studien: hjerteinfarkt, ukontrollert angina, ukontrollert hypertensjon, perifer arteriell eller koronar graft-bypass, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep.
8. Pasienter med svulster som invaderer eller påvirker store blodårer, mage-tarmkanalen eller luftrør/bronkier.
9. Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relaterte sykdommer.
10. Pasienter med aktiv hepatitt eller hepatitt C.
11. Pasienter med aktiv tuberkulose.
12. Pasienter med ukontrollert (Ca > 12 mg/dL) eller symptomatisk hyperkalsemi som krever kontinuerlig behandling med bisfosfonater eller denosumab.
13. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før inkludering i studien.
14. Pasienter med aktiv blødning.
15. Pasienter med en nylig episode av tarmobstruksjon.
16. Pasienter som tidligere har mottatt VEGF vekstfaktor-målrettet behandling for avansert sykdom.
17. Pasienter som har gjennomgått strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker før den første dosen av cabozantinib, eller annen ekstern strålebehandling innen 4 uker før den første dosen av cabozantinib.
18. Pasienter som har fått allogen transplantasjon eller stamceller de siste 5 årene.
19. Ondartede svulster innen 3 år før dag 1 av syklus 1, bortsett fra de med ubetydelig risiko for metastasering eller død og som har blitt behandlet med kurativ hensikt, slik som cervical carcinoma in situ eller lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt.
20. Pasienter som får terapeutiske doser av orale antikoagulantia (f.eks. warfarin, direkte trombinhemmere og faktor Xa) eller blodplatehemmere (f.eks. klopidogrel). Bruk av lavmolekylære hepariner er tillatt
21. Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene (ekskluder laktoseintolerante pasienter siden hver filmdrasjerte tablett inneholder 46,61 mg laktose).
22. Enhver annen klinisk tilstand som legen som er ansvarlig for pasienten anser som upassende for inkludering i studien.