Tratamiento con cabozantinib antes de la nefrectomía citorreductora en pacientes con cáncer de células renales avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con carcinoma de células renales localmente avanzado o metastásico con componente de células claras confirmado histológicamente mediante biopsia.
2. Pacientes elegibles para CN según su riesgo quirúrgico establecido en la práctica clínica habitual del centro.
3. Edad ≥ 18 años.
4. Pacientes con un estado funcional ECOG entre 0 y 1.

5. Pacientes con función adecuada de órganos y médula ósea en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento con cabozantinib:

   • Recuento de leucocitos > 4.000 células/μL
   • Hemoglobina > 9 g/dL
   • Recuento de plaquetas > 100.000/mm3
   • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL o aclaramiento de creatinina sérica > 30 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976).
   • Función hepática conservada: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <2,5 x límite superior de lo normal (LSN) en ausencia de metástasis hepáticas; < 5 x LSN en el caso de metástasis hepáticas.
   • Lipasa < 2 x LSN. Amilasa < 2 x LSN.
   • INR y APTT ≤ 1,5 x LSN del sitio. Esto sólo se aplica a pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica; los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica con heparinas de bajo peso molecular deben mantener dosis estables.
6. Pacientes sin evidencia radiológica o clínica de pancreatitis.
7. Pacientes con enfermedad tumoral evaluable según los criterios RECIST 1.1 (Eisenhauer et al. 2009).
8. Pacientes con presión arterial controlada (sistólica < 145 mmHg; presión arterial diastólica < 90 mmHg).
9. Pacientes que firmen el consentimiento informado para participar en el estudio.
10. Los pacientes pueden tener metástasis cerebrales tratadas adecuadamente con radioterapia y/o cirugía (incluida la radiocirugía), siempre que no requieran el uso concomitante de corticosteroides.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con un segundo tumor maligno activo.
2. Pacientes con tumores tratados en los últimos 2 años.
3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
4. Mujeres en edad fértil que no acepten utilizar un método anticonceptivo durante el tratamiento. Las mujeres que participen en el estudio deben haber sido sometidas a una esterilización quirúrgica, ser posmenopáusicas o aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (de acuerdo con los criterios del CTFG) durante el período de tratamiento. Los pacientes de ambos sexos y sus parejas deberán utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y, al menos, hasta cuatro meses después de finalizar el mismo. Dado que los anticonceptivos orales no pueden considerarse "métodos anticonceptivos eficaces", deben utilizarse junto con otro método, como un método de barrera.
5. Hombres fértiles que no aceptan utilizar un método anticonceptivo durante el tratamiento. Los hombres participantes en el estudio deberían haberse sometido a una esterilización quirúrgica o aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (de acuerdo con los criterios del CTFG) durante el período de tratamiento.

6. Pacientes con trastornos gastrointestinales, que incluyen:

   • Incapacidad para tomar medicación oral.
   • Necesidad de nutrición parenteral.
   • Procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción.
   • Sangrado gastrointestinal activo.
   • Síndrome de malabsorción.
   • Trastornos gastrointestinales que aumentan el riesgo de perforación.
7. Pacientes que hayan tenido alguna de las siguientes condiciones dentro de los 12 meses anteriores a la inclusión en el estudio: infarto de miocardio, angina no controlada, hipertensión no controlada, derivación de injerto arterial o coronario periférico, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
8. Pacientes con tumores que invaden o afectan los vasos sanguíneos principales, el tracto gastrointestinal o la tráquea/bronquios.
9. Pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
10. Pacientes con hepatitis activa o hepatitis C.
11. Pacientes con tuberculosis activa.
12. Pacientes con hipercalcemia no controlada (Ca > 12 mg/dL) o sintomática que requieran tratamiento continuo con bifosfonatos o denosumab.
13. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión en el estudio.
14. Pacientes con sangrado activo.
15. Pacientes con un episodio reciente de obstrucción intestinal.
16. Pacientes que hayan recibido previamente terapia dirigida al factor de crecimiento VEGF para la enfermedad avanzada.
17. Pacientes que se hayan sometido a radioterapia para metástasis óseas dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de cabozantinib, o cualquier radioterapia externa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de cabozantinib.
18. Pacientes que hayan recibido un alotrasplante o células madre en los últimos 5 años.
19. Tumores malignos dentro de los 3 años anteriores al día 1 del ciclo 1, excepto aquellos con riesgo insignificante de metástasis o muerte y que hayan sido tratados con intención curativa, como el carcinoma cervical in situ o el cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa.
20. Pacientes que reciben dosis terapéuticas de anticoagulantes orales (p. ej., warfarina, inhibidores directos de la trombina y factor Xa) o agentes antiplaquetarios (p. ej., clopidogrel). Se permite el uso de heparinas de bajo peso molecular.
21. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (excluir pacientes intolerantes a la lactosa ya que cada comprimido recubierto con película contiene 46,61 mg de lactosa).
22. Cualquier otra condición clínica que el médico responsable del paciente considere inapropiada para su inclusión en el estudio.