Tratamento com cabozantinibe antes da nefrectomia citorredutiva em pacientes com câncer de células renais avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Pacientes com carcinoma de células renais localmente avançado ou metastático com componente de células claras confirmado histologicamente por biópsia.
2. Pacientes elegíveis para NC de acordo com o risco cirúrgico estabelecido na prática clínica de rotina no local.
3. Idade ≥ 18 anos.
4. Pacientes com status de desempenho ECOG entre 0 e 1.

5. Doentes com função adequada dos órgãos e da medula óssea nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento com cabozantinib:

   • Contagem de leucócitos > 4.000 células/μL
   • Hemoglobina > 9 g/dL
   • Contagem de plaquetas > 100.000/mm3
   • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina sérica > 30 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976).
   • Função hepática preservada: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) na ausência de metástases hepáticas; < 5 x LSN no caso de metástases hepáticas.
   • Lipase <2 x LSN. Amilase <2 x LSN.
   • INR e APTT ≤ 1,5 x LSN do local. Isto aplica-se apenas a pacientes que não estão recebendo anticoagulação terapêutica; pacientes que recebem anticoagulação terapêutica com heparinas de baixo peso molecular devem manter doses estáveis.
6. Pacientes sem evidência radiológica ou clínica de pancreatite.
7. Pacientes com doença tumoral avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1 (Eisenhauer et al. 2009).
8. Pacientes com pressão arterial controlada (sistólica < 145 mmHg; pressão arterial diastólica < 90 mmHg).
9. Pacientes que assinam consentimento informado para participar do estudo.
10. Os pacientes podem apresentar metástases cerebrais tratadas adequadamente com radioterapia e/ou cirurgia (incluindo radiocirurgia), desde que não necessitem do uso concomitante de corticosteróides.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com um segundo tumor maligno ativo.
2. Pacientes com tumores tratados nos últimos 2 anos.
3. Mulheres grávidas ou amamentando.
4. Mulheres com potencial para engravidar que não concordam em usar um método contraceptivo durante o tratamento. As mulheres participantes do estudo deveriam ter sido submetidas a esterilização cirúrgica, estar na pós-menopausa ou concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (de acordo com os critérios do CTFG) durante o período de tratamento. Pacientes de ambos os sexos e seus parceiros devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e, pelo menos, até quatro meses após o término do tratamento. Como os contraceptivos orais não podem ser considerados “métodos contraceptivos eficazes”, eles devem ser usados ​​em conjunto com outro método, como um método de barreira.
5. Homens férteis que não concordam em usar um método contraceptivo durante o tratamento. Os participantes do sexo masculino no estudo deveriam ter sido submetidos à esterilização cirúrgica ou concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (de acordo com os critérios do CTFG) durante o período de tratamento.

6. Pacientes com distúrbios gastrointestinais, incluindo:

   • Incapacidade de tomar medicação oral.
   • Necessidade de nutrição parenteral.
   • Procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção.
   • Sangramento gastrointestinal ativo.
   • Síndrome de má absorção.
   • Distúrbios gastrointestinais que aumentam o risco de perfuração.
7. Pacientes que tiveram qualquer uma das seguintes condições nos 12 meses anteriores à inclusão no estudo: infarto do miocárdio, angina não controlada, hipertensão não controlada, bypass arterial periférico ou enxerto coronariano, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
8. Pacientes com tumores que invadem ou afetam os principais vasos sanguíneos, trato gastrointestinal ou traqueia/brônquios.
9. Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doenças relacionadas à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
10. Pacientes com hepatite ativa ou hepatite C.
11. Pacientes com tuberculose ativa.
12. Pacientes com hipercalcemia não controlada (Ca > 12 mg/dL) ou sintomática que necessitam de tratamento contínuo com bifosfonatos ou denosumabe.
13. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à inclusão no estudo.
14. Pacientes com sangramento ativo.
15. Pacientes com episódio recente de obstrução intestinal.
16. Pacientes que já receberam terapia direcionada ao fator de crescimento VEGF para doença avançada.
17. Pacientes que foram submetidos à radioterapia para metástases ósseas nas 2 semanas anteriores à primeira dose de cabozantinibe, ou qualquer radioterapia externa nas 4 semanas anteriores à primeira dose de cabozantinibe.
18. Pacientes que receberam transplante alogênico ou células-tronco nos últimos 5 anos.
19. Tumores malignos dentro de 3 anos antes do Dia 1 do Ciclo 1, exceto aqueles com risco insignificante de metástase ou morte e que foram tratados com intenção curativa, como carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa.
20. Pacientes recebendo doses terapêuticas de anticoagulantes orais (por exemplo, varfarina, inibidores diretos da trombina e fator Xa) ou agentes antiplaquetários (por exemplo, clopidogrel). O uso de heparinas de baixo peso molecular é permitido
21. Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (excluir doentes com intolerância à lactose, uma vez que cada comprimido revestido por película contém 46,61 mg de lactose).
22. Qualquer outra condição clínica que o médico responsável pelo paciente considere inadequada para inclusão no estudo.