Behandeling met cabazantinib voorafgaand aan cytoreductieve nefrectomie bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niercelkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd niercelcarcinoom met een heldere celcomponent, histologisch bevestigd door biopsie.
2. Patiënten die in aanmerking komen voor CN op basis van hun chirurgische risico zoals vastgesteld in de routinematige klinische praktijk op de locatie.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar.
4. Patiënten met een ECOG-prestatiestatus tussen 0 en 1.

5. Patiënten met een goede orgaan- en beenmergfunctie binnen 4 weken vóór aanvang van de behandeling met cabozantinib:

   • Aantal leukocyten > 4.000 cellen/μl
   • Hemoglobine > 9 g/dl
   • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3
   • Serumcreatinine < 2,0 mg/dl of serumcreatinineklaring > 30 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976).
   • Bewaarde leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij afwezigheid van levermetastasen; < 5 x ULN bij levermetastasen.
   • Lipase < 2 x ULN. Amylase < 2 x ULN.
   • INR en APTT ≤ 1,5 x ULN van de locatie. Dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; Patiënten die therapeutische anticoagulatie met laagmoleculaire heparines krijgen, moeten een stabiele dosis aanhouden.
6. Patiënten zonder radiologisch of klinisch bewijs van pancreatitis.
7. Patiënten met evalueerbare tumorziekte volgens de RECIST-criteria 1.1 (Eisenhauer et al. 2009).
8. Patiënten met een gecontroleerde bloeddruk (systolisch < 145 mmHg; diastolische bloeddruk < 90 mmHg).
9. Patiënten die geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan het onderzoek deel te nemen.
10. Patiënten kunnen hersenmetastasen hebben die op de juiste manier worden behandeld met bestralingstherapie en/of chirurgie (inclusief radiochirurgie), zolang zij geen gelijktijdig gebruik van corticosteroïden nodig hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een tweede actieve kwaadaardige tumor.
2. Patiënten met tumoren die in de afgelopen 2 jaar zijn behandeld.
3. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
4. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die er niet mee instemmen tijdens de behandeling een anticonceptiemethode te gebruiken. Vrouwen die aan het onderzoek deelnemen, moeten tijdens de behandelingsperiode een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, postmenopauzaal zijn of akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (in overeenstemming met de CTFG-criteria). Patiënten van beide geslachten en hun partners moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en ten minste tot vier maanden na voltooiing van de behandeling. Aangezien orale anticonceptiva onmogelijk als ‘effectieve anticonceptiemethoden’ kunnen worden beschouwd, moeten ze worden gebruikt in combinatie met een andere methode, zoals een barrièremethode.
5. Vruchtbare mannen die er niet mee instemmen om tijdens de behandeling een anticonceptiemethode te gebruiken. Mannelijke deelnemers aan het onderzoek moeten tijdens de behandelingsperiode een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, of ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (in overeenstemming met de CTFG-criteria).

6. Patiënten met gastro-intestinale stoornissen, waaronder:

   • Onvermogen om orale medicatie in te nemen.
   • Noodzaak van parenterale voeding.
   • Voorafgaande chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden.
   • Actieve gastro-intestinale bloedingen.
   • Malabsorptiesyndroom.
   • Maagdarmstelselaandoeningen die het risico op perforatie vergroten.
7. Patiënten die een van de volgende aandoeningen hebben gehad binnen de 12 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek: myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie, perifere arteriële of coronaire transplantaat-bypass, congestief hartfalen, beroerte of TIA.
8. Patiënten met tumoren die grote bloedvaten, het maagdarmkanaal of de luchtpijp/bronchiën binnendringen of beïnvloeden.
9. Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of ziekten die verband houden met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
10. Patiënten met actieve hepatitis of hepatitis C.
11. Patiënten met actieve tuberculose.
12. Patiënten met ongecontroleerde (Ca > 12 mg/dl) of symptomatische hypercalciëmie die een continue behandeling met bisfosfonaten of denosumab nodig hebben.
13. Patiënten die binnen 4 weken vóór opname in het onderzoek een grote operatie hebben ondergaan.
14. Patiënten met actieve bloedingen.
15. Patiënten met een recente episode van darmobstructie.
16. Patiënten die eerder een op VEGF-groeifactor gerichte therapie voor gevorderde ziekte hebben gekregen.
17. Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis cabozantinib bestralingstherapie voor botmetastasen hebben ondergaan, of enige externe bestralingstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis cabozantinib.
18. Patiënten die in de afgelopen vijf jaar een allogene transplantatie of stamcellen hebben ondergaan.
19. Kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar vóór dag 1 van cyclus 1, behalve voor tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en die curatief zijn behandeld, zoals cervicaal carcinoom in situ of gelokaliseerde prostaatkanker die met curatieve bedoeling is behandeld.
20. Patiënten die therapeutische doses orale anticoagulantia (bijv. warfarine, directe trombineremmers en factor Xa) of bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. clopidogrel) krijgen. Het gebruik van heparines met een laag molecuulgewicht is toegestaan
21. Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen (sluit patiënten met lactose-intolerantie uit aangezien elke filmomhulde tablet 46,61 mg lactose bevat).
22. Elke andere klinische aandoening die de arts die verantwoordelijk is voor de patiënt niet geschikt acht voor opname in het onderzoek.