Cabozantinib-behandling före cytoreduktiv nefrektomi hos patienter med avancerad eller metastaserad njurcellscancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med lokalt avancerat eller metastaserande njurcellscancer med en klar cellkomponent bekräftades histologiskt genom biopsi.
2. Patienter som är kvalificerade för CN enligt deras kirurgiska risk fastställd i rutinmässig klinisk praxis på platsen.
3. Ålder ≥ 18 år.
4. Patienter med en ECOG-prestandastatus på mellan 0 och 1.

5. Patienter med lämplig organ- och benmärgsfunktion inom 4 veckor innan behandling med cabozantinib påbörjas:

   • Leukocytantal > 4 000 celler/μL
   • Hemoglobin > 9 g/dL
   • Trombocytantal > 100 000/mm3
   • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller serumkreatininclearance > 30 ml/min (enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976).
   • Bevarad leverfunktion: alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN) i frånvaro av levermetastaser; < 5 x ULN vid levermetastaser.
   • Lipas < 2 x ULN. Amylas < 2 x ULN.
   • INR och APTT ≤ 1,5 x ULN för platsen. Detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; Patienter som får terapeutisk antikoagulering med hepariner med låg molekylvikt bör bibehålla stabila doser.
6. Patienter utan radiologiska eller kliniska tecken på pankreatit.
7. Patienter med utvärderbar tumörsjukdom enligt RECIST-kriterierna 1.1 (Eisenhauer et al. 2009).
8. Patienter med kontrollerat blodtryck (systoliskt < 145 mmHg; diastoliskt blodtryck < 90 mmHg).
9. Patienter som undertecknar informerat samtycke till att delta i studien.
10. Patienter kan ha hjärnmetastaser som behandlas på lämpligt sätt med strålbehandling och/eller kirurgi (inklusive strålkirurgi), så länge som de inte kräver samtidig användning av kortikosteroider.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en andra aktiv malign tumör.
2. Patienter med tumörer som behandlats under de senaste 2 åren.
3. Gravida eller ammande kvinnor.
4. Kvinnor i fertil ålder som inte går med på att använda preventivmetod under behandlingen. Kvinnor som deltar i studien ska ha genomgått kirurgisk sterilisering, vara postmenopausala eller gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (i enlighet med CTFG-kriterier) under behandlingsperioden. Patienter av båda könen och deras partner måste använda effektiv preventivmedel under behandlingen och åtminstone upp till fyra månader efter avslutad behandling. Eftersom orala preventivmedel omöjligen kan betraktas som "effektiva preventivmedel", bör de användas tillsammans med en annan metod, såsom en barriärmetod
5. Fertila män som inte går med på att använda preventivmedel under behandlingen. Manliga deltagare i studien bör ha genomgått kirurgisk sterilisering, eller samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod (i enlighet med CTFG-kriterier) under behandlingsperioden.

6. Patienter med gastrointestinala störningar, inklusive:

   • Oförmåga att ta oral medicin.
   • Behov av parenteral näring.
   • Tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen.
   • Aktiv gastrointestinal blödning.
   • Malabsorptionssyndrom.
   • Gastrointestinala störningar som ökar risken för perforering.
7. Patienter som har haft något av följande tillstånd under de 12 månaderna före inkluderingen i studien: hjärtinfarkt, okontrollerad angina, okontrollerad hypertoni, perifer arteriell eller koronartransplantatbypass, kongestiv hjärtsvikt, stroke eller övergående ischemisk attack.
8. Patienter med tumörer som invaderar eller påverkar stora blodkärl, mag-tarmkanalen eller luftstrupe/bronkier.
9. Patienter med humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterade sjukdomar.
10. Patienter med aktiv hepatit eller hepatit C.
11. Patienter med aktiv tuberkulos.
12. Patienter med okontrollerad (Ca > 12 mg/dL) eller symtomatisk hyperkalcemi som kräver kontinuerlig behandling med bisfosfonater eller denosumab.
13. Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor före inkludering i studien.
14. Patienter med aktiv blödning.
15. Patienter med en nyligen inträffad episod av tarmobstruktion.
16. Patienter som tidigare har fått VEGF-tillväxtfaktorinriktad behandling för avancerad sjukdom.
17. Patienter som har genomgått strålbehandling för skelettmetastaser inom 2 veckor före den första dosen av cabozantinib, eller någon extern strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av cabozantinib.
18. Patienter som har fått en allogen transplantation eller stamceller under de senaste 5 åren.
19. Maligna tumörer inom 3 år före dag 1 i cykel 1, förutom de med försumbar risk för metastasering eller död och som har behandlats med kurativ avsikt, såsom livmoderhalscancer in situ eller lokaliserad prostatacancer behandlad med kurativ avsikt.
20. Patienter som får terapeutiska doser av orala antikoagulantia (t.ex. warfarin, direkta trombinhämmare och faktor Xa) eller trombocythämmande medel (t.ex. klopidogrel). Det är tillåtet att använda hepariner med låg molekylvikt
21. Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena (uteslut laktosintoleranta patienter eftersom varje filmdragerad tablett innehåller 46,61 mg laktos).
22. Alla andra kliniska tillstånd som den läkare som ansvarar för patienten anser vara olämplig att inkludera i studien.