Лечение кабозантинибом перед циторедуктивной нефрэктомией у пациентов с распространенным или метастатическим раком почек

Критерии включения:

1. Пациенты с местно-распространенным или метастатическим почечно-клеточным раком со светлоклеточным компонентом, подтвержденным гистологически при биопсии.
2. Пациенты, подходящие для CN, в соответствии с их хирургическим риском, установленным в повседневной клинической практике в учреждении.
3. Возраст ≥ 18 лет.
4. Пациенты со статусом работоспособности ECOG от 0 до 1.

5. Пациенты с соответствующей функцией органов и костного мозга в течение 4 недель до начала лечения кабозантинибом:

   • Количество лейкоцитов > 4000 клеток/мкл
   • Гемоглобин > 9 г/дл
   • Количество тромбоцитов > 100 000/мм3
   • Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл или клиренс креатинина сыворотки > 30 мл/мин (согласно формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976).
   • Сохраненная функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 х верхней границы нормы (ВГН) при отсутствии метастазов в печени; < 5 x ВГН в случае метастазов в печень.
   • Липаза < 2 x ВГН. Амилаза < 2 x ULN.
   • МНО и АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН сайта. Это относится только к пациентам, не получающим терапевтические антикоагулянты; Пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты с низкомолекулярными гепаринами, должны поддерживать стабильные дозы.
6. Пациенты без рентгенологических или клинических признаков панкреатита.
7. Пациенты с поддающимся оценке опухолевым заболеванием в соответствии с критериями RECIST 1.1 (Eisenhauer et al. 2009).
8. Пациенты с контролируемым артериальным давлением (систолическое < 145 мм рт. ст.; диастолическое кровяное давление < 90 мм рт. ст.).
9. Пациенты, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании.
10. У пациентов могут быть метастазы в головной мозг, которые необходимо лечить лучевой терапией и/или хирургическим вмешательством (включая радиохирургию), если им не требуется сопутствующее применение кортикостероидов.

Критерий исключения:

1. Больные со второй активной злокачественной опухолью.
2. Больные с опухолями, проходившими лечение в течение последних 2 лет.
3. Беременные или кормящие женщины.
4. Женщины детородного возраста, не согласные использовать метод контрацепции во время лечения. Женщины, участвующие в исследовании, должны были пройти хирургическую стерилизацию, находиться в постменопаузе или согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции (в соответствии с критериями CTFG) в течение периода лечения. Пациенты обоих полов и их партнеры должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и, по крайней мере, в течение четырех месяцев после завершения лечения. Поскольку пероральные контрацептивы нельзя считать «эффективными методами контрацепции», их следует использовать в сочетании с другим методом, например, барьерным методом.
5. Фертильные мужчины, не согласные использовать метод контрацепции во время лечения. Участники исследования мужского пола должны были пройти хирургическую стерилизацию или согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции (в соответствии с критериями CTFG) в период лечения.

6. Пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, в том числе:

   • Невозможность принимать лекарства перорально.
   • Необходимость парентерального питания.
   • Предыдущие хирургические процедуры, влияющие на абсорбцию.
   • Активное желудочно-кишечное кровотечение.
   • Синдром мальабсорбции.
   • Желудочно-кишечные расстройства, повышающие риск перфорации.
7. Пациенты, у которых в течение 12 месяцев до включения в исследование наблюдалось любое из следующих состояний: инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, неконтролируемая гипертензия, периферическое артериальное или коронарное шунтирование, застойная сердечная недостаточность, инсульт или транзиторная ишемическая атака.
8. Пациенты с опухолями, которые проникают или поражают основные кровеносные сосуды, желудочно-кишечный тракт или трахею/бронхи.
9. Пациенты с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболеваниями, связанными с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
10. Пациенты с активным гепатитом или гепатитом С.
11. Больные активной формой туберкулеза.
12. Пациенты с неконтролируемой (Ca > 12 мг/дл) или симптоматической гиперкальциемией, которым требуется постоянное лечение бисфосфонатами или деносумабом.
13. Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в исследование.
14. Пациенты с активным кровотечением.
15. Пациенты с недавним эпизодом кишечной непроходимости.
16. Пациенты, ранее получавшие терапию, направленную на фактор роста VEGF, по поводу запущенного заболевания.
17. Пациенты, прошедшие лучевую терапию по поводу костных метастазов в течение 2 недель до приема первой дозы кабозантиниба или любую внешнюю лучевую терапию в течение 4 недель до приема первой дозы кабозантиниба.
18. Пациенты, получившие аллогенный трансплантат или стволовые клетки в течение последних 5 лет.
19. Злокачественные опухоли в течение 3 лет до 1-го дня 1-го цикла, за исключением опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти, которые лечились с лечебной целью, например, карцинома шейки матки in situ или локализованный рак предстательной железы, лечение с лечебной целью.
20. Пациенты, получающие терапевтические дозы пероральных антикоагулянтов (например, варфарина, прямых ингибиторов тромбина и фактора Ха) или антиагрегантов (например, клопидогреля). Допускается применение низкомолекулярных гепаринов.
21. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ (исключить пациентов с непереносимостью лактозы, поскольку каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 46,61 мг лактозы).
22. Любое другое клиническое состояние, которое врач, ответственный за пациента, считает неподходящим для включения в исследование.