DIAN-TU amyloidinpoistokoe (ART) hallitsevasti periytyvässä Alzheimerin taudissa (DIAN-TU)

Dominantly Herited Alzheimer Network (DIAN) ja DIAN Trials Unit (DIAN-TU) ovat perustaneet maailmanlaajuisen verkoston, joka on lisännyt ymmärrystä Alzheimerin taudista (AD) ja tunnistanut luotettavan kohortin kliinisiä tutkimuksia varten. Viimeisten 12 vuoden aikana DIAN-TU on suorittanut kokeen monoklonaalisella vasta-aineella gantenerumabi (DIAN-TU-001), joka tarjoaa pisimmän hoitojakson henkilöille, joilla on amyloidinpoistohoitoa (koe käynnistettiin joulukuussa 2012, kaksoissokkotulos 2019, parhaillaan valmistumassa avoimen merkin laajennus [OLE] vuonna 2024). Erityisesti DIAN-TU:n ja muiden dominoivasti perinnöllisillä AD (DIAD) -populaatioilla tehtyjen tutkimusten tehokkuus ja turvallisuustulokset ovat ennustaneet ja vastanneet satunnaisia ​​AD (sAD) -tutkimuksia useissa ohjelmissa.

DIAN-TU-001 gantenerumab OLE -jakso on saavuttanut osallistumisen lopun, ja on kiireesti käynnistettävä koe, joka mahdollistaa näiden ainutlaatuisen informatiivisten henkilöiden jatkuvan amyloidinpoistohoidon ja seurannan. Näillä henkilöillä gantenerumabille altistumisen kesto on laaja: 2–10 vuotta. Koska huomattava määrä osallistujia lähestyy arvioitua ikää, jolloin AD-oireet kehittyvät, on tärkeää jatkaa näiden henkilöiden seurantaa ja hoitoa, jotta voidaan selvittää, voiko voimakas amyloidin väheneminen ennen oireiden alkamista viivästyttää merkittävästi taudin etenemistä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tärkein syy tämän tutkimuksen suorittamiseen on kerätä keskeisiä tietoja, jotta voidaan vastata tärkeisiin merkittäviin tieteellisiin ja kliinisiin hoitokysymyksiin hallitsevasti periytyvän AD:n ja satunnaisen AD:n osalta. Näitä ovat parannetut näkemykset tehokkuuteen liittyvistä kysymyksistä, jotka koskevat lääkkeen annosta ja kestoa, vaikutusmekanismia, kohdepopulaatiota ja kohdesairausvaihetta, mikä johtaa optimaaliseen hyötyyn potilaille. Arvio amyloidin poiston pitkäaikaisista vaikutuksista taudin etenemiseen DIAD:ssa voisi tarjota ensimmäisen todisteen siitä, että amyloidin poistamisella vuosia ennen oireiden alkamista voi olla merkittäviä vaikutuksia oireiden ilmaantumisen viivästymiseen vuosilla, ja arvioida vaikutusten suhteellisia kokoja. vuosien kuluessa oireiden alkamiseen. Lisäksi tämä tutkimus voisi tarjota ensimmäiset todisteet siitä, että potilaita voidaan hoitaa mekaanisesti erilaisilla amyloidinpoistolääkkeillä amyloidin täydellisen poistamisen saavuttamiseksi. Yhdessä nämä oivallukset voivat tarjota opastusta siitä, kuinka lääkärit voivat käyttää lekanemabia, monoklonaalisen vasta-aineen passiivista immunoterapiaa, useiden saatavilla olevien amyloidinpoistohoitojen aikakaudella.

Tämän kokeen osallistujat osallistuvat DIAN Observational Study -tutkimukseen (DIAN Obs, NCT00869817). DIAN Obs edustaa ainutlaatuista translaatiotutkimusta AD-tutkimuksessa, joka on tarjonnut transformatiivisia, tietopohjaisia ​​malleja prekliinisen DIAD:n biomarkkerien poikkeavuuksien sekvenssistä. DIAN Obs on suurin pitkittäinen, monikansallinen tutkimus, joka seuraa DIAD-perheitä yhtenäisellä protokollalla. DIAN Obsin tehokkuuden ja hyödyllisyyden maksimoimiseksi tutkimuksessa esitettiin useita tehokkuusetuja, mukaan lukien 1) protokollien harmonisointi DIAN-TU:n kanssa, 2) kansainvälisen hyvän kliinisen käytännön harmonisointikonferenssin (ICH GCP) -standardien ja maailmanlaajuisen yksilöllisen tunnisteen (GUID) soveltaminen. kaikissa suorituspaikoissa tiedon jakamisen helpottamiseksi kaikkien DIAN-tutkimusten välillä. Tälle populaatiolle suoritetaan vuosittain arvioinnit kliinisen ja kognitiivisen tiedon, amyloidin ja taun PET-kuvauksen sekä aivo-selkäydinnesteen (CSF) ja plasman biomarkkerien keräämiseksi primaaristen ja toissijaisten tulosten osalta.