Badanie usuwania amyloidu DIAN-TU (ART) w chorobie Alzheimera z dominującym dziedzictwem (DIAN-TU)

Sieć Alzheimera o dziedziczeniu dominującym (DIAN) i Jednostka ds. Badań DIAN (DIAN-TU) utworzyły globalną sieć, która zwiększyła wiedzę na temat choroby Alzheimera (AD) i zidentyfikowała wiarygodną kohortę osób dostępnych do badań klinicznych. W ciągu ostatnich 12 lat DIAN-TU przeprowadziło badanie z przeciwciałem monoklonalnym gantenerumabem (DIAN-TU-001), zapewniającym najdłuższy okres leczenia osobom poddawanym immunoterapiom usuwającym amyloid (badanie rozpoczęte w grudniu 2012 r., odczyt metodą podwójnie ślepej próby w 2019, obecnie kończę rozszerzenie open-label [OLE] w 2024). Warto zauważyć, że wyniki dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa badania DIAN-TU i innych badań z udziałem populacji AD (DIAD) przewidywały i były zgodne ze sporadycznymi badaniami AD (sAD) prowadzonymi w kilku programach.

Okres uczestnictwa w badaniu DIAN-TU-001 gantenerumab OLE dobiegł końca i istnieje pilna potrzeba rozpoczęcia badania, które umożliwi kontynuację leczenia usuwania amyloidu i monitorowanie tych niezwykle pouczających osób. Zakres czasu trwania ekspozycji na gantenerumab u tych osób jest szeroki: od 2 do 10 lat. Ponieważ znaczna liczba uczestników zbliża się do szacowanego wieku wystąpienia objawów AD, niezwykle ważne jest dalsze monitorowanie i leczenie tych osób w celu ustalenia, czy znaczna redukcja amyloidu przed wystąpieniem objawów może spowodować znaczne opóźnienie postępu choroby.

Podsumowując, głównym powodem przeprowadzenia tego badania jest zebranie kluczowych danych w celu uzyskania odpowiedzi na ważne, nierozstrzygnięte pytania naukowe i dotyczące opieki klinicznej w przypadku AD o dziedziczeniu dominującym i sporadycznej AD. Obejmują one lepszy wgląd w kwestie związane ze skutecznością, dotyczące dawki i czasu trwania leku, mechanizmu działania, populacji docelowej i docelowego stadium choroby, co zapewnia optymalne korzyści dla pacjentów. Ocena długoterminowego wpływu usuwania amyloidu na postęp choroby w DIAD może dostarczyć pierwszego dowodu na tezę, że usunięcie amyloidu na wiele lat przed wystąpieniem objawów może mieć poważny wpływ na opóźnienie wystąpienia objawów o lata, a także dostarczyć szacunków dotyczących względnej wielkości efektu po latach do wystąpienia objawów. Ponadto badanie to może dostarczyć pierwszego dowodu na to, że pacjentów można leczyć lekami usuwającymi amyloid o odmiennych mechanizmach, aby osiągnąć całkowite usunięcie amyloidu. Łącznie te spostrzeżenia mogą zapewnić wskazówki dotyczące tego, w jaki sposób klinicyści mogą stosować lekanemab, pasywną immunoterapię z użyciem przeciwciał monoklonalnych, w dobie wielu dostępnych metod usuwania amyloidu.

Uczestnicy tego badania zostaną wspólnie włączeni do badania obserwacyjnego DIAN (DIAN Obs, NCT00869817). DIAN Obs stanowi unikalne badanie translacyjne w badaniach nad chorobą Alzheimera, które dostarczyło transformacyjnych, opartych na danych modeli sekwencji nieprawidłowości biomarkerów w przedklinicznej fazie DIAD. DIAN Obs to największe podłużne, międzynarodowe badanie śledzące rodziny DIAD przy użyciu jednolitego protokołu. Aby zmaksymalizować wydajność i użyteczność DIAN Obs, w badaniu wprowadzono kilka usprawnień, w tym 1) harmonizację protokołów z DIAN-TU, 2) zastosowanie standardów Międzynarodowej Konferencji Harmonizacji Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH GCP) i globalnego unikalnego identyfikatora (GUID). we wszystkich ośrodkach przeprowadzających badania, aby ułatwić wymianę danych pomiędzy wszystkimi badaniami DIAN. W przypadku tej populacji będą przeprowadzane coroczne oceny w celu zebrania danych klinicznych i poznawczych, obrazowania PET amyloidu i tau oraz płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i biomarkerów osocza w celu uzyskania pierwotnych i wtórnych wyników leczenia.