Исследование DIAN-TU по удалению амилоида (АРТ) при доминантно наследственной болезни Альцгеймера (DIAN-TU)

Сеть по доминантно наследственной болезни Альцгеймера (DIAN) и Отдел исследований DIAN (DIAN-TU) создали глобальную сеть, которая улучшила понимание болезни Альцгеймера (БА) и определила надежную группу людей, доступных для клинических испытаний. За последние 12 лет DIAN-TU провел исследование моноклонального антитела гантенерумаба (DIAN-TU-001), обеспечивающее самый длительный период лечения для лиц с иммунотерапией, удаляющей амилоид (исследование начато в декабре 2012 года, двойное слепое исследование в 2019 г., в настоящее время завершается работа над открытым расширением [OLE] в 2024 г.). Примечательно, что результаты эффективности и безопасности DIAN-TU и других исследований с популяциями с доминантно наследственной болезнью Альцгеймера (DIAD) прогнозировали и согласовывались с результатами исследований спорадической болезни AD (sAD) в нескольких программах.

Период участия DIAN-TU-001 гантенерумаба OLE подошел к концу, и существует острая необходимость начать исследование, которое позволит продолжить лечение по удалению амилоида и наблюдать за этими уникально информативными людьми. Диапазон продолжительности воздействия гантенумаба у этих лиц широк: от 2 до 10 лет. Поскольку существует значительное количество участников, приближающихся к предполагаемому возрасту развития симптомов БА, крайне важно продолжать наблюдение и лечение этих людей, чтобы определить, может ли устойчивое снижение амилоида до появления симптомов обеспечить значительную задержку прогрессирования заболевания.

Подводя итог, можно сказать, что основной целью проведения этого исследования является сбор ключевых данных для ответа на важные нерешенные научные и клинические вопросы по лечению доминантно наследственной и спорадической болезни Альцгеймера. К ним относятся улучшенное понимание вопросов, связанных с эффективностью, касающихся дозы и продолжительности действия препарата, механизма действия, целевой группы населения и целевой стадии заболевания, что приводит к оптимальной выгоде для пациентов. Оценка долгосрочного влияния удаления амилоида на прогрессирование заболевания при ДИАД может обеспечить первое доказательство концепции того, что удаление амилоида за годы до появления симптомов может иметь серьезные последствия в задержке появления симптомов на годы, а также дать оценки относительной величины эффекта. годами до появления симптомов. Кроме того, это исследование может предоставить первые доказательства того, что пациентов можно лечить различными по механизму препаратами, удаляющими амилоид, для достижения полного удаления амилоида. В совокупности эти идеи могут дать рекомендации относительно того, как врачи могут использовать леканемаб, пассивную иммунотерапию моноклональными антителами, в эпоху множества доступных методов удаления амилоида.

Участники этого исследования будут совместно включены в обсервационное исследование DIAN (DIAN Obs, NCT00869817). DIAN Obs представляет собой уникальное трансляционное исследование в области исследований AD, которое предоставило трансформационные, основанные на данных модели последовательности нарушений биомаркеров при доклиническом DIAD. DIAN Obs — крупнейшее продольное многонациональное исследование, отслеживающее семьи с DIAD с использованием единого протокола. Чтобы максимизировать эффективность и полезность DIAN Obs, в исследовании были представлены несколько эффективных мер, включая 1) гармонизацию протоколов с DIAN-TU, 2) применение стандартов Международной конференции по гармонизации надлежащей клинической практики (ICH GCP) и глобального уникального идентификатора (GUID). на всех площадках для облегчения обмена данными между всеми исследованиями DIAN. Для этой популяции будут проводиться ежегодные оценки для сбора клинических и когнитивных данных, ПЭТ-визуализации амилоида и тау, а также биомаркеров спинномозговой жидкости (СМЖ) и плазмы для первичных и вторичных исходов.