DIAN-TU-Studie zur Amyloidentfernung (ART) bei dominant vererbter Alzheimer-Krankheit (DIAN-TU)

Das Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) und die DIAN Trials Unit (DIAN-TU) haben ein globales Netzwerk aufgebaut, das das Verständnis der Alzheimer-Krankheit (AD) verbessert und eine zuverlässige Kohorte von Personen identifiziert hat, die für klinische Studien zur Verfügung stehen. In den letzten 12 Jahren hat die DIAN-TU eine Studie mit dem monoklonalen Antikörper Gantenerumab (DIAN-TU-001) durchgeführt, die die längste Behandlungsdauer für Personen mit Amyloid-entfernenden Immuntherapien bietet (Studie startete im Dezember 2012, doppelblinde Auslesung in 2019, derzeit Abschluss der Open-Label-Erweiterung [OLE] im Jahr 2024). Insbesondere haben die Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse der DIAN-TU und anderer Studien mit Populationen mit dominant vererbter AD (DIAD) vorhergesagt und stimmten mit Studien zu sporadischer AD (sAD) in mehreren Programmen überein.

Der OLE-Zeitraum für Gantenerumab DIAN-TU-001 hat das Ende der Teilnahme erreicht und es besteht dringender Bedarf, eine Studie zu starten, die die weitere Behandlung und Überwachung dieser einzigartig informativen Personen zur Amyloidentfernung ermöglicht. Die Spanne der Expositionsdauer dieser Personen gegenüber Gantenerumab ist groß: 2 bis 10 Jahre. Da es eine beträchtliche Anzahl von Teilnehmern gibt, die sich dem geschätzten Alter nähern, in dem AD-Symptome auftreten, ist es wichtig, diese Personen weiterhin zu überwachen und zu behandeln, um festzustellen, ob eine starke Amyloidreduktion vor dem Einsetzen der Symptome zu einer signifikanten Verzögerung des Krankheitsverlaufs führen kann.

Zusammenfassend besteht der Hauptgrund für die Durchführung dieser Studie darin, Schlüsseldaten zu sammeln, um wichtige offene wissenschaftliche und klinische Versorgungsfragen für dominant vererbte AD und sporadische AD zu beantworten. Dazu gehören verbesserte Einblicke in wirksamkeitsbezogene Fragen zu Arzneimitteldosis und -dauer, Wirkmechanismus, Zielpopulation und Zielstadium der Krankheit, die zu einem optimalen Nutzen für die Patienten führen. Eine Bewertung der langfristigen Auswirkungen der Amyloidentfernung auf das Fortschreiten der Erkrankung bei DIAD könnte den ersten Beweis dafür liefern, dass die Entfernung von Amyloid Jahre vor dem Einsetzen der Symptome große Auswirkungen auf die Verzögerung des Symptomausbruchs um Jahre haben könnte, und Schätzungen für die relativen Effektstärken liefern um Jahre bis zum Auftreten der Symptome. Darüber hinaus könnte diese Studie den ersten Beweis dafür liefern, dass Patienten mit mechanistisch unterschiedlichen Amyloid-entfernenden Medikamenten behandelt werden können, um eine vollständige Amyloid-Entfernung zu erreichen. Zusammengenommen könnten diese Erkenntnisse Hinweise darauf geben, wie Ärzte Lecanemab, eine passive Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern, im Zeitalter zahlreicher verfügbarer Amyloid-Entfernungsbehandlungen einsetzen können.

Teilnehmer dieser Studie werden gemeinsam in die DIAN-Beobachtungsstudie (DIAN Obs, NCT00869817) aufgenommen. DIAN Obs stellt eine einzigartige translationale Studie in der AD-Forschung dar, die transformative, datengesteuerte Modelle der Abfolge von Biomarker-Anomalien in der präklinischen DIAD bereitgestellt hat. DIAN Obs ist die größte multinationale Längsschnittstudie, die DIAD-Familien mithilfe eines einheitlichen Protokolls verfolgt. Um die Effizienz und den Nutzen des DIAN Obs zu maximieren, wurden in der Studie mehrere Effizienzsteigerungen eingeführt, darunter 1) die Harmonisierung von Protokollen mit der DIAN-TU, 2) die Anwendung der Standards der International Conference on Harmonization Good Clinical Practice (ICH GCP) und einer globalen eindeutigen Kennung (GUID). an allen Leistungsstandorten, um den Datenaustausch zwischen allen DIAN-Studien zu erleichtern. Für diese Population werden jährliche Untersuchungen durchgeführt, um klinische und kognitive Daten, Amyloid- und Tau-PET-Bildgebung sowie Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) und Plasma-Biomarker für primäre und sekundäre Endpunkte zu sammeln.