DIAN-TU amiloideltávolító kísérlet (ART) dominánsan öröklött Alzheimer-kórban (DIAN-TU)

A Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) és a DIAN Trials Unit (DIAN-TU) globális hálózatot hozott létre, amely növelte az Alzheimer-kór (AD) megértését, és azonosította a klinikai vizsgálatokhoz elérhető egyének megbízható csoportját. Az elmúlt 12 év során a DIAN-TU kísérletet végzett a gantenerumab monoklonális antitesttel (DIAN-TU-001), amely a leghosszabb kezelési időszakot biztosította az amiloid-eltávolító immunterápiában részesülő betegek számára (a vizsgálat 2012 decemberében indult, kettős vak kiolvasás 2019, jelenleg 2024-ben fejeződik be a nyílt címkés kiterjesztés [OLE]). Nevezetesen, a DIAN-TU és más, dominánsan öröklött AD (DIAD) populációkkal végzett vizsgálatok hatékonysága és biztonságossága előre jelezte és egybeesett a szórványos AD (sAD) vizsgálatokkal több programban.

A DIAN-TU-001 gantenerumab OLE időszak a részvétel végéhez ért, és sürgősen szükség van egy olyan próba elindítására, amely lehetővé teszi ezen egyedülállóan informatív egyének folyamatos amiloideltávolító kezelését és monitorozását. Ezeknél az egyéneknél a gantenerumab expozíciós időtartama széles: 2-10 év. Mivel jelentős számú résztvevő közeledik ahhoz a becsült életkorhoz, amikor az AD-tünetek kialakulnak, kritikus fontosságú ezeknek az egyéneknek a monitorozása és kezelése annak megállapítása érdekében, hogy a tünetek megjelenése előtti erőteljes amiloidcsökkentés jelentős késleltetést jelent-e a betegség progressziójában.

Összefoglalva, a vizsgálat elvégzésének fő oka az, hogy kulcsfontosságú adatokat gyűjtsünk a dominánsan öröklődő AD és a sporadikus AD fontos kiemelkedő tudományos és klinikai ellátási kérdéseinek megválaszolásához. Ezek magukban foglalják a hatékonysággal kapcsolatos kérdések jobb betekintését a gyógyszer dózisával és időtartamával, a hatásmechanizmussal, a célpopulációval és a betegség célstádiumával kapcsolatban, ami optimális előnyöket eredményez a betegek számára. Az amiloid eltávolításának a DIAD-ban a betegség progressziójára gyakorolt ​​hosszú távú hatásainak értékelése elsőként bizonyíthatja, hogy az amiloid eltávolítása évekkel a tünetek megjelenése előtt jelentős hatással lehet a tünetek évekkel történő késleltetésére, és becsléseket adhat a relatív hatásméretekről. évekkel a tünetek megjelenéséig. Ezenkívül ez a tanulmány szolgáltathatja az első bizonyítékot arra vonatkozóan, hogy a betegek mechanikailag eltérő amiloideltávolító gyógyszerekkel kezelhetők a teljes amiloid eltávolítás elérése érdekében. Ezek a felismerések együtt útmutatást nyújthatnak arra vonatkozóan, hogy a klinikusok hogyan használhatják a lecanemabot, a monoklonális antitestek passzív immunterápiáját a többféle elérhető amiloid-eltávolító kezelés korszakában.

A kísérletben részt vevők részt vesznek a DIAN megfigyelési vizsgálatban (DIAN Obs, NCT00869817). A DIAN Obs egy egyedülálló transzlációs tanulmány az AD-kutatásban, amely transzformációs, adatvezérelt modelleket nyújtott a preklinikai DIAD biomarker-rendellenességeinek szekvenciájára. A DIAN Obs a legnagyobb longitudinális, multinacionális vizsgálat, amely egységes protokoll segítségével követi nyomon a DIAD családokat. A DIAN Obs hatékonyságának és hasznosságának maximalizálása érdekében a tanulmány több hatékonyságot is bevezetett, beleértve 1) a protokollok harmonizálását a DIAN-TU-val, 2) a Nemzetközi Jó Klinikai Gyakorlat Harmonizációs Konferencia (ICH GCP) szabványainak és a globális egyedi azonosító (GUID) alkalmazását. minden teljesítményoldalon, hogy megkönnyítsék az adatok megosztását az összes DIAN-tanulmány között. Évente értékelik ezt a populációt a klinikai és kognitív adatok, az amiloid és tau PET képalkotás, valamint a cerebrospinális folyadék (CSF) és a plazma biomarkereinek összegyűjtése céljából az elsődleges és másodlagos kimenetelekhez.