DIAN-TU Amyloid fjerningsforsøk (ART) i dominant arvelig Alzheimers sykdom (DIAN-TU)

The Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) og DIAN Trials Unit (DIAN-TU) har etablert et globalt nettverk som har økt forståelsen av Alzheimers sykdom (AD) og identifisert en pålitelig kohort av individer tilgjengelig for kliniske studier. I løpet av de siste 12 årene har DIAN-TU gjennomført en studie med det monoklonale antistoffet gantenerumab (DIAN-TU-001), som gir den lengste behandlingsperioden for individer med amyloidfjernende immunterapier (utprøving lansert i desember 2012, dobbeltblind avlesning i 2019, fullfører for tiden den åpne utvidelsen [OLE] i 2024). Spesielt har effekt- og sikkerhetsresultater av DIAN-TU og andre studier med dominant arvelig AD (DIAD) populasjoner spådd og var i samsvar med sporadiske AD (sAD) studier i flere programmer.

DIAN-TU-001 gantenerumab OLE-perioden har nådd slutten av deltakelsen, og det er et presserende behov for å lansere en studie som vil tillate fortsatt amyloidfjerningsbehandling og overvåking av disse unike informative individene. Utvalget av eksponeringsvarighet hos disse individene for gantenerumab er stort: ​​2 til 10 år. Fordi det er et betydelig antall deltakere som nærmer seg den estimerte alderen som AD-symptomer utvikler seg, er det avgjørende å fortsette å overvåke og behandle disse individene for å identifisere om robust amyloidreduksjon før symptomdebut kan gi betydelig forsinkelse i sykdomsprogresjonen.

Oppsummert er hovedgrunnen for å gjennomføre denne studien å samle nøkkeldata for å svare på viktige fremragende vitenskapelige og kliniske spørsmål for dominant arvelig AD og sporadisk AD. Disse inkluderer forbedret innsikt i effektivitetsrelaterte spørsmål angående legemiddeldose og varighet, virkningsmekanisme, målpopulasjon og målsykdomsstadium som resulterer i optimal fordel for pasientene. En evaluering av de langsiktige effektene av amyloidfjerning på sykdomsprogresjon i DIAD kan gi det første beviset på at fjerning av amyloid år før symptomdebut kan ha store effekter på å forsinke symptomdebut med år, og for å gi estimater for de relative effektstørrelsene etter år til symptomdebut. I tillegg kan denne studien gi det første beviset på at pasienter kan behandles med mekanistisk forskjellige amyloidfjernende legemidler for å oppnå full amyloidfjerning. Sammen kan denne innsikten gi veiledning om hvordan klinikere kan bruke lecanemab, en monoklonal antistoff passiv immunterapi, i en tid med flere tilgjengelige amyloidfjernende behandlinger.

Deltakere i denne studien vil bli medregistrert i DIAN Observational Study (DIAN Obs, NCT00869817). DIAN Obs representerer en unik translasjonsstudie innen AD-forskning som har gitt transformasjonsbaserte, datadrevne modeller av sekvensen av biomarkøravvik i preklinisk DIAD. DIAN Obs er den største longitudinelle, multinasjonale studien som sporer DIAD-familier ved bruk av en enhetlig protokoll. For å maksimere effektiviteten og nytten av DIAN Obs, introduserte studien flere effektiviteter, inkludert 1) harmonisering av protokoller med DIAN-TU, 2) bruk av International Conference on Harmonization Good Clinical Practice (ICH GCP) standarder og en global unik identifikator (GUID) på alle ytelsessteder for å lette datadeling mellom alle DIAN-studier. Årlige vurderinger vil bli utført for denne populasjonen for å samle inn kliniske og kognitive data, amyloid og tau PET-avbildning, og cerebrospinalvæske (CSF) og plasmabiomarkører for primære og sekundære utfall.