DIAN-TU Amyloid Removal Trial (ART) vid dominant ärftlig Alzheimers sjukdom (DIAN-TU)

The Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) och DIAN Trials Unit (DIAN-TU) har etablerat ett globalt nätverk som har ökat förståelsen för Alzheimers sjukdom (AD) och identifierat en pålitlig kohort av individer tillgängliga för kliniska prövningar. Under de senaste 12 åren har DIAN-TU genomfört en studie med den monoklonala antikroppen gantenerumab (DIAN-TU-001), vilket ger den längsta behandlingsperioden för individer med amyloidavlägsnande immunterapier (försök lanserades i december 2012, dubbelblind avläsning i 2019, slutför för närvarande den öppna förlängningen [OLE] 2024). Speciellt har effekt- och säkerhetsresultat av DIAN-TU och andra prövningar med dominant ärftliga AD (DIAD) populationer förutspått och överensstämde med sporadiska AD (sAD) prövningar i flera program.

DIAN-TU-001 gantenerumab OLE-perioden har nått slutet av deltagandet och det finns ett akut behov av att lansera en prövning som kommer att möjliggöra fortsatt behandling och övervakning av amyloidborttagning av dessa unikt informativa individer. Intervallet för exponeringslängd hos dessa individer för gantenerumab är stort: ​​2 till 10 år. Eftersom det finns ett stort antal deltagare som närmar sig den beräknade ålder som AD-symtom utvecklas, är det viktigt att fortsätta att övervaka och behandla dessa individer för att identifiera om en robust amyloidreduktion före symtomdebut kan ge betydande fördröjning av sjukdomsprogression.

Sammanfattningsvis är det främsta skälet till att genomföra denna studie att samla in nyckeldata för att svara på viktiga framstående vetenskapliga och kliniska vårdfrågor för dominant ärftlig AD och sporadisk AD. Dessa inkluderar förbättrade insikter i effektrelaterade frågor angående läkemedelsdos och varaktighet, verkningsmekanism, målpopulation och målsjukdomsstadium som resulterar i optimal nytta för patienterna. En utvärdering av de långsiktiga effekterna av amyloidavlägsnande på sjukdomsprogression i DIAD skulle kunna ge det första proof of concept att avlägsnande av amyloid år innan symtomdebut kan ha stora effekter för att fördröja symtomdebut med år, och för att ge uppskattningar för de relativa effektstorlekarna år till symptomdebut. Dessutom kan denna studie ge det första beviset för att patienter kan behandlas med mekanistiskt olika amyloidavlägsnande läkemedel för att uppnå fullständigt amyloidavlägsnande. Tillsammans skulle dessa insikter kunna ge vägledning om hur läkare kan använda lecanemab, en passiv immunterapi för monoklonal antikropp, i en tid präglad av flera tillgängliga amyloidavlägsnande behandlingar.

Deltagare i denna studie kommer att medregistreras i DIAN Observational Study (DIAN Obs, NCT00869817). DIAN Obs representerar en unik translationell studie inom AD-forskning som har tillhandahållit transformerande, datadrivna modeller av sekvensen av biomarköravvikelser i preklinisk DIAD. DIAN Obs är den största longitudinella, multinationella studien som spårar DIAD-familjer med hjälp av ett enhetligt protokoll. För att maximera effektiviteten och användbarheten av DIAN Obs, introducerade studien flera effektivitetsvinster inklusive 1) harmonisering av protokoll med DIAN-TU, 2) tillämpning av International Conference on Harmonization Good Clinical Practice (ICH GCP) standarder och en global unik identifierare (GUID) på alla prestationsplatser för att underlätta datadelning mellan alla DIAN-studier. Årliga bedömningar kommer att utföras för denna population för att samla in kliniska och kognitiva data, amyloid- och tau-PET-avbildning, och cerebrospinalvätska (CSF) och plasmabiomarkörer för primära och sekundära resultat.