Ensayo de eliminación de amiloide (ART) DIAN-TU en la enfermedad de Alzheimer de herencia dominante (DIAN-TU)
Ensayo de eliminación de amiloide (ART) de la Unidad de ensayos de la Red de Alzheimer de herencia dominante (DIAN-TU): un estudio abierto de fase IIIb/IV de lecanemab para evaluar la prevención y la progresión de la enfermedad de Alzheimer de herencia dominante
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Red de Alzheimer de Herencia Dominante (DIAN) y la Unidad de Ensayos de la DIAN (DIAN-TU) han establecido una red global que ha aumentado la comprensión de la enfermedad de Alzheimer (EA) e identificado una cohorte confiable de individuos disponibles para ensayos clínicos. Durante los últimos 12 años, la DIAN-TU ha realizado un ensayo con el anticuerpo monoclonal gantenerumab (DIAN-TU-001), que proporciona el período de tratamiento más largo para personas con inmunoterapias de eliminación de amiloide (ensayo iniciado en diciembre de 2012, lectura doble ciego en 2019, actualmente completando la extensión de etiqueta abierta [OLE] en 2024). En particular, los resultados de eficacia y seguridad de la DIAN-TU y otros ensayos con poblaciones de EA de herencia dominante (DIAD) han predicho y fueron concordantes con los ensayos de EA esporádica (sAD) en varios programas.
El período de participación de gantenerumab OLE DIAN-TU-001 ha llegado al final y existe una necesidad urgente de iniciar un ensayo que permitirá el tratamiento continuo de eliminación de amiloide y el seguimiento de estos individuos excepcionalmente informativos. El rango de duración de la exposición en estos individuos a gantenerumab es amplio: de 2 a 10 años. Debido a que hay un número sustancial de participantes que se acercan a la edad estimada en que se desarrollan los síntomas de la EA, es fundamental continuar monitoreando y tratando a estas personas para identificar si una reducción sólida de amiloide antes de la aparición de los síntomas puede proporcionar un retraso significativo en la progresión de la enfermedad.
En resumen, la razón principal para realizar este estudio es recopilar datos clave para responder importantes preguntas científicas y de atención clínica pendientes para la EA de herencia dominante y la EA esporádica. Estos incluyen conocimientos mejorados sobre cuestiones relacionadas con la eficacia con respecto a la dosis y duración del fármaco, el mecanismo de acción, la población objetivo y la etapa de la enfermedad objetivo que resulta en un beneficio óptimo para los pacientes. Una evaluación de los efectos a largo plazo de la eliminación de amiloide en la progresión de la enfermedad en DIAD podría proporcionar la primera prueba de concepto de que la eliminación de amiloide años antes de la aparición de los síntomas podría tener efectos importantes en el retraso de años de la aparición de los síntomas y proporcionar estimaciones de los tamaños relativos del efecto. por años hasta el inicio de los síntomas. Además, este estudio podría proporcionar la primera evidencia de que los pacientes pueden ser tratados con fármacos de eliminación de amiloide mecánicamente diferentes para lograr una eliminación completa de amiloide. En conjunto, estos conocimientos podrían ofrecer orientación sobre cómo los médicos pueden utilizar lecanemab, una inmunoterapia pasiva con anticuerpos monoclonales, en la era de los múltiples tratamientos de eliminación de amiloide disponibles.
Los participantes de este ensayo estarán coinscritos en el Estudio Observacional de la DIAN (DIAN Obs, NCT00869817). DIAN Obs representa un estudio traslacional único en la investigación de la EA que ha proporcionado modelos transformacionales basados en datos de la secuencia de anomalías de biomarcadores en la DIAD preclínica. DIAN Obs es el estudio longitudinal multinacional más grande que rastrea a las familias con DIAD utilizando un protocolo uniforme. Para maximizar la eficiencia y utilidad de la DIAN Obs, el estudio introdujo varias eficiencias que incluyen 1) armonizar protocolos con la DIAN-TU, 2) aplicar los estándares de la Conferencia Internacional sobre Armonización de Buenas Prácticas Clínicas (ICH GCP) y un identificador único global (GUID) en todos los sitios de actuación para facilitar el intercambio de datos entre todos los estudios de la DIAN. Se realizarán evaluaciones anuales para esta población para recopilar datos clínicos y cognitivos, imágenes PET de amiloide y tau, y biomarcadores de líquido cefalorraquídeo (LCR) y plasma para resultados primarios y secundarios.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Neuroscience Research Australia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama in Birmingham
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University School of Medicine
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, WC1B 3BG
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Anteriormente participó en el periodo OLE de gantenerumab DIAN-TU-001.
- Estar dispuesto a participar en una terapia antiamiloide en curso con el consentimiento informado del participante o representante legalmente autorizado.
- Las personas en edad fértil (POCBP), si su pareja no está esterilizada, deben aceptar el uso de medidas anticonceptivas altamente efectivas (por ejemplo, anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino, abstinencia sexual, pareja vasectomizada) desde el Consentimiento (V1) hasta cinco (5) vidas medias. después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio. Consulte el manual de procedimientos del estudio para conocer los métodos anticonceptivos aceptables.
- Co-inscripción en el Estudio Observacional de la DIAN (DIAN Obs, NCT00869817) y está dispuesto a completar los procedimientos y evaluaciones de la DIAN Obs.
- Capaz de someterse a exploraciones de resonancia magnética de seguridad según sea necesario.
- Acceso vascular adecuado para la administración del fármaco del estudio y el seguimiento de la seguridad.
Criterios de exclusión clave:
Tiene algún riesgo significativamente mayor asociado con anomalías en las imágenes relacionadas con amiloide caracterizadas por edema/derrame (ARIA-E), ARIA caracterizada por microhemorragia (ARIA-H MCH) o siderosis superficial (ARIA-H SS) y factores vasculares revisados por el seguimiento médico. equipo. Los riesgos a revisar incluyen:
- Historia de ARIA-E recurrente (2 o más episodios independientemente de la ubicación).
- Más de 20 ARIA-H MCH.
- Más de un área de ARIA-H SS.
- Más de 2 infartos lacunares o ictus que afecten a un territorio vascular importante.
- Requerir anticoagulación completa o recibir dosis altas o terapia antiplaquetaria dual (se permite aspirina diaria de 325 mg o menos).
- Historia de macrohemorragias >1 cm.
- Intolerancia al lecanemab.
- El embarazo.
- Amamantamiento.
- Condición médica no controlada que pone en peligro la vida o impide la interpretación de AD.
- Presión arterial no controlada, incluida una presión arterial media superior a 97 mm Hg.
- Trastorno convulsivo no controlado.
- Condición autoinmune continua, diátesis hemorrágica o neutropenia (plaquetas inferiores a 50 000), depresión mayor o afección psiquiátrica.
- Exposición a otros agentes en investigación de AD en los últimos seis meses, o cinco vidas medias desde la Visita 2 (Visita de entrada), lo que sea más largo.
- Cáncer/malignidad activa que podría interferir con las evaluaciones del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: lecanemab
A partir de la semana 0, los participantes recibirán lecanemab de etiqueta abierta administrado por vía intravenosa aproximadamente cada 2 semanas durante un mínimo de 5 años utilizando un diseño cerrado común.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El criterio de valoración principal para el análisis final es el tiempo hasta la progresión recurrente de la calificación clínica de demencia: suma de casillas (CDR-SB).
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 52, Semana 104, Semana 156, Semana 208, Semana 260, Semana 312, Semana 364
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Semana 0, Semana 52, Semana 104, Semana 156, Semana 208, Semana 260, Semana 312, Semana 364
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mills SM, Mallmann J, Santacruz AM, Fuqua A, Carril M, Aisen PS, Althage MC, Belyew S, Benzinger TL, Brooks WS, Buckles VD, Cairns NJ, Clifford D, Danek A, Fagan AM, Farlow M, Fox N, Ghetti B, Goate AM, Heinrichs D, Hornbeck R, Jack C, Jucker M, Klunk WE, Marcus DS, Martins RN, Masters CM, Mayeux R, McDade E, Morris JC, Oliver A, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Snider J, Snyder P, Sperling RA, Stewart C, Thomas RG, Xiong C, Bateman RJ. Preclinical trials in autosomal dominant AD: implementation of the DIAN-TU trial. Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):737-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.017. Epub 2013 Sep 6.
- Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, Bird T, Danek A, Fox NC, Goate A, Frommelt P, Ghetti B, Langbaum JB, Lopera F, Martins R, Masters CL, Mayeux RP, McDade E, Moreno S, Reiman EM, Ringman JM, Salloway S, Schofield PR, Sperling R, Tariot PN, Xiong C, Morris JC, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2014 Jul 15;83(3):253-60. doi: 10.1212/WNL.0000000000000596. Epub 2014 Jun 13.
- Salloway S, Farlow M, McDade E, Clifford DB, Wang G, Llibre-Guerra JJ, Hitchcock JM, Mills SL, Santacruz AM, Aschenbrenner AJ, Hassenstab J, Benzinger TLS, Gordon BA, Fagan AM, Coalier KA, Cruchaga C, Goate AA, Perrin RJ, Xiong C, Li Y, Morris JC, Snider BJ, Mummery C, Surti GM, Hannequin D, Wallon D, Berman SB, Lah JJ, Jimenez-Velazquez IZ, Roberson ED, van Dyck CH, Honig LS, Sanchez-Valle R, Brooks WS, Gauthier S, Galasko DR, Masters CL, Brosch JR, Hsiung GR, Jayadev S, Formaglio M, Masellis M, Clarnette R, Pariente J, Dubois B, Pasquier F, Jack CR Jr, Koeppe R, Snyder PJ, Aisen PS, Thomas RG, Berry SM, Wendelberger BA, Andersen SW, Holdridge KC, Mintun MA, Yaari R, Sims JR, Baudler M, Delmar P, Doody RS, Fontoura P, Giacobino C, Kerchner GA, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network-Trials Unit. A trial of gantenerumab or solanezumab in dominantly inherited Alzheimer's disease. Nat Med. 2021 Jul;27(7):1187-1196. doi: 10.1038/s41591-021-01369-8. Epub 2021 Jun 21.
- van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, Kanekiyo M, Li D, Reyderman L, Cohen S, Froelich L, Katayama S, Sabbagh M, Vellas B, Watson D, Dhadda S, Irizarry M, Kramer LD, Iwatsubo T. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21. doi: 10.1056/NEJMoa2212948. Epub 2022 Nov 29.
- Bateman RJ, Aisen PS, De Strooper B, Fox NC, Lemere CA, Ringman JM, Salloway S, Sperling RA, Windisch M, Xiong C. Autosomal-dominant Alzheimer's disease: a review and proposal for the prevention of Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2011 Jan 6;3(1):1. doi: 10.1186/alzrt59.
- Morris JC, Aisen PS, Bateman RJ, Benzinger TL, Cairns NJ, Fagan AM, Ghetti B, Goate AM, Holtzman DM, Klunk WE, McDade E, Marcus DS, Martins RN, Masters CL, Mayeux R, Oliver A, Quaid K, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Selsor NJ, Sperling RA, Weiner MW, Xiong C, Moulder KL, Buckles VD. Developing an international network for Alzheimer research: The Dominantly Inherited Alzheimer Network. Clin Investig (Lond). 2012 Oct 1;2(10):975-984. doi: 10.4155/cli.12.93.
- Moulder KL, Snider BJ, Mills SL, Buckles VD, Santacruz AM, Bateman RJ, Morris JC. Dominantly Inherited Alzheimer Network: facilitating research and clinical trials. Alzheimers Res Ther. 2013 Oct 17;5(5):48. doi: 10.1186/alzrt213. eCollection 2013.
- McDade E, Cummings JL, Dhadda S, Swanson CJ, Reyderman L, Kanekiyo M, Koyama A, Irizarry M, Kramer LD, Bateman RJ. Lecanemab in patients with early Alzheimer's disease: detailed results on biomarker, cognitive, and clinical effects from the randomized and open-label extension of the phase 2 proof-of-concept study. Alzheimers Res Ther. 2022 Dec 21;14(1):191. doi: 10.1186/s13195-022-01124-2.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DIAN-TU-003
- The Alzheimer's Association (Otro número de subvención/financiamiento: DIAN-TU NG-16-434362)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .