DIAN-TU Amyloid Removal Trial (ART) i dominant arvelig Alzheimers sygdom (DIAN-TU)

The Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) og DIAN Trials Unit (DIAN-TU) har etableret et globalt netværk, der har øget forståelsen af ​​Alzheimers sygdom (AD) og identificeret en pålidelig kohorte af individer, der er tilgængelige for kliniske forsøg. I løbet af de sidste 12 år har DIAN-TU gennemført et forsøg med det monoklonale antistof gantenerumab (DIAN-TU-001), hvilket giver den længste behandlingsperiode for personer med amyloidfjernende immunterapier (forsøg lanceret i december 2012, dobbeltblind aflæsning i 2019, og afslutter i øjeblikket den åbne udvidelse [OLE] i 2024). Navnlig har effekt- og sikkerhedsresultater af DIAN-TU og andre forsøg med dominant arvelige AD (DIAD) populationer forudsagt og var i overensstemmelse med sporadiske AD (sAD) forsøg i flere programmer.

DIAN-TU-001 gantenerumab OLE-perioden er nået til slutningen af ​​deltagelsen, og der er et presserende behov for at lancere et forsøg, der vil muliggøre den fortsatte amyloidfjernelsesbehandling og overvågning af disse unikke informative individer. Intervallet for eksponeringsvarighed hos disse individer for gantenerumab er stort: ​​2 til 10 år. Fordi der er et betydeligt antal deltagere, der nærmer sig den anslåede alder, som AD-symptomer udvikler, er det afgørende at fortsætte med at overvåge og behandle disse individer for at identificere, om robust amyloidreduktion forud for symptomdebut kan give betydelig forsinkelse i sygdomsprogression.

Sammenfattende er hovedårsagen til at udføre denne undersøgelse at indsamle nøgledata for at besvare vigtige udestående videnskabelige og kliniske plejespørgsmål for dominant nedarvet AD og sporadisk AD. Disse omfatter forbedret indsigt i effektivitetsrelaterede spørgsmål vedrørende lægemiddeldosis og varighed, virkningsmekanisme, målpopulation og målsygdomsstadium, der resulterer i optimal fordel for patienterne. En evaluering af de langsigtede virkninger af amyloidfjernelse på sygdomsprogression i DIAD kunne give det første proof of concept, at fjernelse af amyloid år før symptomdebut kunne have store effekter i at forsinke symptomdebut med år, og at give estimater for de relative effektstørrelser år til symptomdebut. Derudover kunne denne undersøgelse give det første bevis på, at patienter kan behandles med mekanistisk forskellige amyloidfjernende lægemidler for at opnå fuld amyloidfjernelse. Sammen kunne disse indsigter give vejledning til, hvordan klinikere kan bruge lecanemab, en passiv immunterapi med monoklonalt antistof, i en tid med flere tilgængelige amyloidfjernende behandlinger.

Deltagere i dette forsøg vil blive co-tilmeldt i DIAN Observational Study (DIAN Obs, NCT00869817). DIAN Obs repræsenterer et unikt translationelt studie i AD-forskning, der har leveret transformationelle, datadrevne modeller af sekvensen af ​​biomarkørers abnormiteter i præklinisk DIAD. DIAN Obs er den største longitudinelle, multinationale undersøgelse, der sporer DIAD-familier ved hjælp af en ensartet protokol. For at maksimere effektiviteten og anvendeligheden af ​​DIAN Obs introducerede undersøgelsen adskillige effektivitetsgevinster, herunder 1) harmonisering af protokoller med DIAN-TU, 2) anvendelse af International Conference on Harmonization Good Clinical Practice (ICH GCP) standarder og en global unik identifikator (GUID) på alle præstationssteder for at lette datadeling mellem alle DIAN-studier. Årlige vurderinger vil blive udført for denne population for at indsamle kliniske og kognitive data, amyloid og tau PET-billeddannelse og cerebrospinalvæske (CSF) og plasmabiomarkører for primære og sekundære resultater.