DIAN-TU Amyloïdverwijderingsonderzoek (ART) bij dominant erfelijke ziekte van Alzheimer (DIAN-TU)

Het Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) en de DIAN Trials Unit (DIAN-TU) hebben een wereldwijd netwerk opgezet dat het inzicht in de ziekte van Alzheimer (AD) heeft vergroot en een betrouwbaar cohort van individuen heeft geïdentificeerd die beschikbaar zijn voor klinische onderzoeken. De afgelopen 12 jaar heeft de DIAN-TU een proef uitgevoerd met het monoklonale antilichaam gantenerumab (DIAN-TU-001), wat de langste behandelingsperiode opleverde voor personen met amyloïde-verwijderende immuuntherapieën (proef gelanceerd in december 2012, dubbelblinde uitlezing in 2019, momenteel de voltooiing van de open-label extensie [OLE] in 2024). Met name de werkzaamheids- en veiligheidsresultaten van de DIAN-TU en andere onderzoeken met dominant overgeërfde AD (DIAD)-populaties hebben sporadische AD (sAD)-onderzoeken in verschillende programma's voorspeld en waren in overeenstemming met deze.

De DIAN-TU-001 gantenerumab OLE-periode heeft het einde van de deelname bereikt en er is een dringende noodzaak om een ​​onderzoek te starten dat de voortzetting van de amyloïdverwijderingsbehandeling en monitoring van deze unieke informatieve individuen mogelijk maakt. De duur van de blootstelling aan gantenerumab bij deze personen is groot: 2 tot 10 jaar. Omdat er een aanzienlijk aantal deelnemers is die de geschatte leeftijd naderen waarop AD-symptomen zich ontwikkelen, is het van cruciaal belang om deze personen te blijven monitoren en behandelen om vast te stellen of robuuste amyloïdereductie voorafgaand aan het begin van de symptomen kan zorgen voor een significante vertraging in de ziekteprogressie.

Samenvattend is de belangrijkste reden voor het uitvoeren van dit onderzoek het verzamelen van belangrijke gegevens om belangrijke openstaande wetenschappelijke en klinische zorgvragen voor dominant erfelijke AD en sporadische AD te beantwoorden. Deze omvatten verbeterde inzichten in werkzaamheidsgerelateerde vragen met betrekking tot de dosis en duur van het geneesmiddel, het werkingsmechanisme, de doelpopulatie en het beoogde ziektestadium, wat resulteert in optimaal voordeel voor patiënten. Een evaluatie van de langetermijneffecten van het verwijderen van amyloïd op de ziekteprogressie bij DIAD zou het eerste proof-of-concept kunnen opleveren dat het verwijderen van amyloïd jaren vóór het begin van de symptomen grote effecten zou kunnen hebben bij het uitstellen van het begin van de symptomen met jaren, en om schattingen te geven van de relatieve effectgroottes. jaren tot het begin van de symptomen. Bovendien zou deze studie het eerste bewijs kunnen opleveren dat patiënten kunnen worden behandeld met mechanistisch verschillende amyloïdverwijderende medicijnen om volledige amyloïdverwijdering te bereiken. Samen kunnen deze inzichten richtlijnen bieden over hoe artsen lecanemab, een passieve immunotherapie met monoklonale antilichamen, kunnen gebruiken in het tijdperk van meerdere beschikbare behandelingen voor het verwijderen van amyloïden.

Deelnemers aan dit onderzoek zullen mede-ingeschreven worden in de DIAN Observationele Studie (DIAN Obs, NCT00869817). DIAN Obs vertegenwoordigt een uniek translationeel onderzoek in AD-onderzoek dat transformationele, datagestuurde modellen heeft opgeleverd van de volgorde van biomarkerafwijkingen bij preklinische DIAD. DIAN Obs is het grootste longitudinale, multinationale onderzoek dat DIAD-families volgt met behulp van een uniform protocol. Om de efficiëntie en het nut van de DIAN Obs te maximaliseren, introduceerde de studie verschillende efficiëntieverbeteringen, waaronder 1) het harmoniseren van protocollen met de DIAN-TU, 2) het toepassen van de International Conference on Harmonization Good Clinical Practice (ICH GCP)-standaarden en een mondiale unieke identificatie (GUID) op alle prestatielocaties om het delen van gegevens tussen alle DIAN-onderzoeken te vergemakkelijken. Jaarlijkse beoordelingen zullen voor deze populatie worden uitgevoerd om klinische en cognitieve gegevens, amyloïde- en tau-PET-beeldvorming, en cerebrospinale vloeistof (CSF) en plasma-biomarkers voor primaire en secundaire uitkomsten te verzamelen.