Zkouška DIAN-TU na odstranění amyloidu (ART) u dominantně dědičné Alzheimerovy choroby (DIAN-TU)

Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) a DIAN Trials Unit (DIAN-TU) vytvořily globální síť, která zvýšila porozumění Alzheimerově chorobě (AD) a identifikovala spolehlivou kohortu jedinců dostupných pro klinické studie. Během posledních 12 let provedla DIAN-TU studii s monoklonální protilátkou gantenerumab (DIAN-TU-001), která poskytla nejdelší dobu léčby jedincům s imunoterapií odstraňující amyloid (zkušební studie zahájena v prosinci 2012, dvojitě zaslepený odečet v 2019, v současné době dokončuje otevřené rozšíření [OLE] v roce 2024). Je pozoruhodné, že výsledky účinnosti a bezpečnosti DIAN-TU a dalších studií s dominantně dědičnou AD (DIAD) populací předpovídaly a byly v souladu se studiemi se sporadickou AD (sAD) v několika programech.

Období účasti DIAN-TU-001 gantenerumab OLE dosáhlo konce a existuje naléhavá potřeba zahájit zkoušku, která umožní pokračující léčbu odstraňováním amyloidu a sledování těchto jedinečně informativních jedinců. Rozsah trvání expozice gantenerumabu u těchto jedinců je velký: 2 až 10 let. Protože existuje značný počet účastníků, kteří se blíží odhadovanému věku, ve kterém se symptomy AD rozvinou, je kritické pokračovat v monitorování a léčbě těchto jedinců, aby se zjistilo, zda robustní redukce amyloidu před nástupem symptomů může poskytnout významné zpoždění v progresi onemocnění.

Stručně řečeno, hlavním důvodem pro provedení této studie je shromáždit klíčová data k zodpovězení důležitých otázek vědecké a klinické péče o dominantně dědičnou AD a sporadickou AD. Patří mezi ně lepší vhled do otázek souvisejících s účinností, pokud jde o dávku a trvání léku, mechanismus účinku, cílovou populaci a cílové stadium onemocnění, což vede k optimálnímu prospěchu pro pacienty. Hodnocení dlouhodobých účinků odstranění amyloidu na progresi onemocnění u DIAD by mohlo poskytnout první důkaz konceptu, že odstranění amyloidu roky před nástupem příznaků by mohlo mít zásadní účinky na oddálení nástupu příznaků o roky, a poskytnout odhady relativní velikosti účinku. roky do nástupu příznaků. Kromě toho by tato studie mohla poskytnout první důkaz, že pacienti mohou být léčeni mechanicky odlišnými léky odstraňujícími amyloid, aby se dosáhlo úplného odstranění amyloidu. Tyto poznatky by společně mohly poskytnout vodítko, jak mohou kliničtí lékaři používat lecanemab, pasivní imunoterapii monoklonálními protilátkami, v éře mnoha dostupných způsobů léčby odstraňování amyloidu.

Účastníci této studie budou spoluzapsáni do observační studie DIAN (DIAN Obs, NCT00869817). DIAN Obs představuje unikátní translační studii ve výzkumu AD, která poskytla transformační, daty řízené modely sekvence abnormalit biomarkerů v preklinické DIAD. DIAN Obs je největší longitudinální, nadnárodní studie sledující rodiny DIAD pomocí jednotného protokolu. Aby byla maximalizována účinnost a užitečnost DIAN Obs, studie zavedla několik efektivností, včetně 1) harmonizace protokolů s DIAN-TU, 2) použití standardů Mezinárodní konference o harmonizaci správné klinické praxe (ICH GCP) a globálního jedinečného identifikátoru (GUID) na všech místech výkonu, aby se usnadnilo sdílení dat mezi všemi studiemi DIAN. Pro tuto populaci budou prováděna roční hodnocení s cílem shromáždit klinická a kognitivní data, zobrazení amyloidu a tau PET a biomarkery mozkomíšního moku (CSF) a plazmy pro primární a sekundární výsledky.