Ensaio de remoção de amiloide DIAN-TU (ART) na doença de Alzheimer hereditária dominante (DIAN-TU)

A Rede de Alzheimer Dominantemente Herdada (DIAN) e a Unidade de Ensaios DIAN (DIAN-TU) estabeleceram uma rede global que aumentou a compreensão da doença de Alzheimer (DA) e identificou uma coorte confiável de indivíduos disponíveis para ensaios clínicos. Nos últimos 12 anos, o DIAN-TU conduziu um ensaio com o anticorpo monoclonal gantenerumabe (DIAN-TU-001), proporcionando o período de tratamento mais longo para indivíduos com imunoterapias para remoção de amiloide (ensaio lançado em dezembro de 2012, leitura duplo-cega em 2019, concluindo atualmente a extensão de rótulo aberto [OLE] em 2024). Notavelmente, os resultados de eficácia e segurança do DIAN-TU e de outros ensaios com populações de DA hereditária dominante (DIAD) previram e foram concordantes com ensaios de DA esporádica (sAD) em vários programas.

O período DIAN-TU-001 gantenerumab OLE atingiu o fim da participação e há uma necessidade urgente de lançar um ensaio que permitirá o tratamento contínuo de remoção de amiloide e o monitoramento desses indivíduos exclusivamente informativos. A duração da exposição destes indivíduos ao gantenerumab é grande: 2 a 10 anos. Como há um número substancial de participantes que estão se aproximando da idade estimada em que os sintomas da DA se desenvolvem, é fundamental continuar a monitorar e tratar esses indivíduos para identificar se a redução robusta da amiloide antes do início dos sintomas pode proporcionar um atraso significativo na progressão da doença.

Em resumo, a principal razão para a realização deste estudo é reunir dados importantes para responder a importantes questões científicas e de cuidados clínicos pendentes para a DA herdada dominantemente e a DA esporádica. Isso inclui insights aprimorados sobre questões relacionadas à eficácia em relação à dose e duração do medicamento, mecanismo de ação, população-alvo e estágio da doença alvo que resulta em benefício ideal para os pacientes. Uma avaliação dos efeitos a longo prazo da remoção da amiloide na progressão da doença no DIAD poderia fornecer a primeira prova de conceito de que a remoção da amiloide anos antes do início dos sintomas poderia ter efeitos importantes no atraso do início dos sintomas em anos e fornecer estimativas para os tamanhos relativos dos efeitos anos até o início dos sintomas. Além disso, este estudo pode fornecer a primeira evidência de que os pacientes podem ser tratados com medicamentos de remoção de amiloide mecanicamente diferentes para alcançar a remoção completa da amiloide. Juntos, esses insights poderiam oferecer orientação sobre como os médicos podem usar o lecanemab, uma imunoterapia passiva com anticorpos monoclonais, na era dos múltiplos tratamentos disponíveis para remoção de amiloide.

Os participantes deste ensaio serão co-inscritos no Estudo Observacional DIAN (DIAN Obs, NCT00869817). DIAN Obs representa um estudo translacional único na pesquisa da DA que forneceu modelos transformacionais baseados em dados da sequência de anormalidades de biomarcadores no DIAD pré-clínico. DIAN Obs é o maior estudo longitudinal multinacional que rastreia famílias com DIAD usando um protocolo uniforme. Para maximizar a eficiência e a utilidade do DIAN Obs, o estudo introduziu várias eficiências, incluindo 1) harmonização de protocolos com o DIAN-TU, 2) aplicação dos padrões de Boas Práticas Clínicas da Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH GCP) e um identificador exclusivo global (GUID). em todos os locais de desempenho para facilitar o compartilhamento de dados entre todos os estudos DIAN. Avaliações anuais serão realizadas para esta população para coletar dados clínicos e cognitivos, imagens PET de amiloide e tau e líquido cefalorraquidiano (LCR) e biomarcadores plasmáticos para resultados primários e secundários.