Prova di rimozione dell'amiloide (ART) DIAN-TU nella malattia di Alzheimer ereditaria dominante (DIAN-TU)

Il Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) e la DIAN Trials Unit (DIAN-TU) hanno creato una rete globale che ha aumentato la comprensione della malattia di Alzheimer (AD) e identificato una coorte affidabile di individui disponibili per gli studi clinici. Negli ultimi 12 anni, il DIAN-TU ha condotto uno studio con l'anticorpo monoclonale gantenerumab (DIAN-TU-001), fornendo il periodo di trattamento più lungo per i soggetti sottoposti a immunoterapie per la rimozione dell'amiloide (studio avviato nel dicembre 2012, lettura in doppio cieco in 2019, attualmente completando l'estensione in aperto [OLE] nel 2024). In particolare, i risultati di efficacia e sicurezza del DIAN-TU e di altri studi con popolazioni di AD ereditariamente dominante (DIAD) hanno previsto ed erano concordanti con gli studi di AD sporadico (sAD) in diversi programmi.

Il periodo di OLE di gantenerumab DIAN-TU-001 ha raggiunto la fine della partecipazione e c'è un urgente bisogno di avviare uno studio che consentirà il trattamento continuo di rimozione dell'amiloide e il monitoraggio di questi individui unicamente informativi. L’intervallo di durata dell’esposizione di questi individui a gantenerumab è ampio: da 2 a 10 anni. Poiché esiste un numero considerevole di partecipanti che si stanno avvicinando all’età stimata in cui si sviluppano i sintomi dell’AD, è fondamentale continuare a monitorare e trattare questi individui per identificare se una forte riduzione dell’amiloide prima dell’insorgenza dei sintomi può fornire un ritardo significativo nella progressione della malattia.

In sintesi, il motivo principale per condurre questo studio è raccogliere dati chiave per rispondere a importanti domande scientifiche e cliniche in sospeso per l'AD ereditato in modo dominante e l'AD sporadico. Questi includono approfondimenti migliorati sulle domande relative all’efficacia riguardanti la dose e la durata del farmaco, il meccanismo d’azione, la popolazione target e lo stadio della malattia target che si traduce in un beneficio ottimale per i pazienti. Una valutazione degli effetti a lungo termine della rimozione dell’amiloide sulla progressione della malattia nella DIAD potrebbe fornire la prima prova del concetto che la rimozione dell’amiloide anni prima della comparsa dei sintomi potrebbe avere effetti importanti nel ritardare di anni l’insorgenza dei sintomi e fornire stime per le dimensioni relative dell’effetto di anni alla comparsa dei sintomi. Inoltre, questo studio potrebbe fornire la prima prova che i pazienti possono essere trattati con farmaci per la rimozione dell’amiloide meccanicamente diversi per ottenere la rimozione completa dell’amiloide. Insieme, queste informazioni potrebbero offrire indicazioni su come i medici possono utilizzare lecanemab, un’immunoterapia passiva con anticorpi monoclonali, nell’era dei molteplici trattamenti disponibili per la rimozione dell’amiloide.

I partecipanti a questo studio saranno co-arruolati nello studio osservazionale DIAN (DIAN Obs, NCT00869817). DIAN Obs rappresenta uno studio traslazionale unico nella ricerca sull'AD che ha fornito modelli trasformazionali e basati sui dati della sequenza delle anomalie dei biomarcatori nella DIAD preclinica. DIAN Obs è il più grande studio longitudinale e multinazionale che monitora le famiglie DIAD utilizzando un protocollo uniforme. Per massimizzare l'efficienza e l'utilità di DIAN Obs, lo studio ha introdotto diverse efficienze tra cui 1) armonizzazione dei protocolli con DIAN-TU, 2) applicazione degli standard della Conferenza internazionale sull'armonizzazione delle buone pratiche cliniche (ICH GCP) e di un identificatore univoco globale (GUID) in tutti i siti di performance per facilitare la condivisione dei dati tra tutti gli studi DIAN. Verranno eseguite valutazioni annuali per questa popolazione per raccogliere dati clinici e cognitivi, imaging PET di amiloide e tau, liquido cerebrospinale (CSF) e biomarcatori plasmatici per gli esiti primari e secondari.