Essai d'élimination de l'amyloïde (ART) DIAN-TU dans la maladie d'Alzheimer héréditaire dominante (DIAN-TU)

Le réseau Alzheimer dominant (DIAN) et l'unité d'essais DIAN (DIAN-TU) ont établi un réseau mondial qui a amélioré la compréhension de la maladie d'Alzheimer (MA) et identifié une cohorte fiable d'individus disponibles pour les essais cliniques. Au cours des 12 dernières années, le DIAN-TU a mené un essai avec l'anticorps monoclonal gantenerumab (DIAN-TU-001), offrant la période de traitement la plus longue pour les personnes bénéficiant d'immunothérapies éliminant l'amyloïde (essai lancé en décembre 2012, lecture en double aveugle en 2019, finalisant actuellement l'extension ouverte [OLE] en 2024). Notamment, les résultats d'efficacité et de sécurité de l'essai DIAN-TU et d'autres essais portant sur des populations de MA héréditaire dominante (DIAD) ont prédit et étaient concordants avec les essais sporadiques sur la MA (sAD) dans plusieurs programmes.

La période DIAN-TU-001 gantenerumab OLE a atteint la fin de la participation et il existe un besoin urgent de lancer un essai qui permettra de poursuivre le traitement d'élimination de l'amyloïde et de surveiller ces individus particulièrement informatifs. La plage de durée d'exposition chez ces individus au ganténerumab est large : 2 à 10 ans. Étant donné qu’un nombre important de participants approchent de l’âge estimé auquel les symptômes de la MA se développent, il est essentiel de continuer à surveiller et à traiter ces personnes afin de déterminer si une forte réduction de l’amyloïde avant l’apparition des symptômes peut retarder considérablement la progression de la maladie.

En résumé, la principale raison de mener cette étude est de rassembler des données clés pour répondre à d'importantes questions scientifiques et cliniques en suspens concernant la MA héréditaire dominante et la MA sporadique. Il s’agit notamment d’une meilleure compréhension des questions liées à l’efficacité concernant la dose et la durée du médicament, le mécanisme d’action, la population cible et le stade cible de la maladie, ce qui entraîne un bénéfice optimal pour les patients. Une évaluation des effets à long terme de l'élimination de l'amyloïde sur la progression de la maladie dans les cas de DIAD pourrait fournir la première preuve de concept selon laquelle l'élimination de l'amyloïde des années avant l'apparition des symptômes pourrait avoir des effets majeurs en retardant l'apparition des symptômes de plusieurs années, et fournir des estimations de l'ampleur relative de l'effet. des années jusqu'à l'apparition des symptômes. De plus, cette étude pourrait fournir la première preuve que les patients peuvent être traités avec des médicaments d’élimination de l’amyloïde mécanistiquement différents pour obtenir une élimination complète de l’amyloïde. Ensemble, ces informations pourraient offrir des conseils sur la manière dont les cliniciens peuvent utiliser le lécanemab, une immunothérapie passive par anticorps monoclonaux, à l'ère des multiples traitements disponibles pour éliminer l'amyloïde.

Les participants à cet essai seront co-inscrits à l'étude observationnelle DIAN (DIAN Obs, NCT00869817). DIAN Obs représente une étude translationnelle unique dans la recherche sur la MA qui a fourni des modèles transformationnels basés sur des données de la séquence d'anomalies des biomarqueurs dans la DIAD préclinique. DIAN Obs est la plus grande étude longitudinale et multinationale qui suit les familles DIAD en utilisant un protocole uniforme. Pour maximiser l'efficacité et l'utilité du DIAN Obs, l'étude a introduit plusieurs gains d'efficacité, notamment 1) l'harmonisation des protocoles avec le DIAN-TU, 2) l'application des normes de la Conférence internationale sur l'harmonisation des bonnes pratiques cliniques (ICH GCP) et un identifiant unique mondial (GUID). sur tous les sites de performance pour faciliter le partage de données entre toutes les études DIAN. Des évaluations annuelles seront effectuées pour cette population afin de collecter des données cliniques et cognitives, l'imagerie TEP amyloïde et tau et les biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR) et du plasma pour les résultats primaires et secondaires.