Tuleva monikeskuskohorttitutkimus neljän biomarkkeriryhmän validoimiseksi keuhkosyövän riskin arvioimiseksi potilailla, joilla on ateromatoosia sydän- ja verisuonisairaus seulontareitillä (BIOCEPTION)

Tämän tutkimuksen tavoitteena on validoida ehdokasbiomarkkereita, jotka liittyvät tupakointiin liittyvään keuhkosyöpädiagnoosin riskiin potilailla, joilla on ateromatoosi.

Nämä ehdokasbiomarkkerit tunnistettiin veri- ja ulostenäytteistä, jotka otettiin PREVALUNG-kohortista (NCT03976804), johon kuului 512 potilasta, joilla oli vähintään yksi tupakointiin liittyvä ateromatoosisairaus ja joille tehtiin rintakehän CT-keuhkosyövän seulontareitti (1 yksittäinen seulontakierros, eli yksi TT-skannaus). ja yhden vuoden seuranta) Marie Lannelonguen sairaalassa - Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph (Le Plessis-Robinson). Tämä seulontareitti johti diagnoosiin 14 potilaalla (3 %) keuhkosyöpää, joista yli 70 % oli varhaisessa vaiheessa (I tai II) ja joita voitiin hoitaa parantavasti minimaalisesti invasiivisella leikkauksella (julkaisemattomat tulokset, esiteltiin World Congressissa Keuhkosyöpä Singaporessa 10. ja 11. syyskuuta 2023). PREVALUNG-kohorttiin sisältyneessä tapauskontrollitutkimuksessa verrattiin potilaiden, joilla epäillään keuhkosyöpää tai kyhmyjä, biologisia profiileja niiden potilaiden profiileihin, joilla ei ollut keuhkokyhmyjä. Noin 15 000 biomarkkeria tapausta ja kontrollia kohden analysoitiin tavanomaisilla tilastomenetelmillä (deskriptiivinen ja logistinen regressio), osittaisen pienimmän neliösumman menetelmällä ja koneoppimisella muuttujien määrän vähentämisen jälkeen.

Analysoimalla useita tulehdukseen, immuniteettiin, veren metabolomiikkaan ja ulosteen metagenomiikkaan liittyviä muuttujia, nämä analyysit tunnistivat 14 biomarkkeria, jotka jaettiin 4 keuhkosyöpien diagnosointiin liittyvien ehdokasbiomarkkerien ryhmään. Toinen kohortti, PREVALUNG ETOILE (NCT05649046), rekrytoitiin klo. Marseillen Hôpital Nord, jossa käytetään samoja interventiomenetelmiä kuin PREVALUNG, mutta ulotetaan sisällyttämiskriteerit muihin tupakkaan liittyviin sairauksiin (aterooma, mutta myös krooninen keuhkoputkentulehdus ja tupakkaan liittyvät syövät remissiossa yli 5 vuotta) ihmisiin, jotka olisivat saaneet soveltuvat prospektiivisissa satunnaistetuissa tutkimuksissa, jotka ovat osoittaneet, että keuhkosyövän seulonta vähentää keuhkosyöpäkuolleisuutta (NLST ja NELSON), ja henkilöille, jotka täyttävät Pohjois-Amerikan suositusten kriteerit. PREVALUNG ETOILE -tutkimuksen tavoitteena on perustaa ja arvioida keuhkosyövän seulontahoitopolku APHM:ssä käyttämällä PREVALUNGin kanssa identtistä biologista veri- ja ulostekeräystä. PREVALUNG ETOILE suunnittelee 160 osallistujaa vuonna 2023 (160 on jo mukana 20.9.2023 mennessä). Jokaiselle osallistujalle suunnitellaan 5 kuukauden seurantaa ensimmäisen seulontakierroksen jälkeen. Eurooppaan otetaan mukaan 2750 osallistujaa. Näin ollen ranskalaiseen BIOCEPTION-kohorttiin sisällytettävien osallistujien määrä on enintään 2 750. APHM koordinoi tiedonkeruuta eri eurooppalaisista keskuksista, jotka ovat mukana PREVALUNG BIOCEPTION -tutkimuksessa. Pr Tatiana Kouznetsova KU Leuvenista (Belgia) vastaa tietojen tilastollisesta analyysistä yhteistyössä APHM:n kanssa.

PREVALUNG BIOCEPTION -kohortti perustettiin validoimaan keuhkosyövän riskin biomarkkerit 2 vuoden kohdalla osana seulontaa. Nämä biomarkkerit toimivat myöhemmin terapeuttisina kohteina keuhkosyövän primaarisessa ehkäisyssä. Osana PREVALUNG EU -projektia suunnitellaan prospektiivista satunnaistettua 8-haaraista tutkimusta, joka osoittaa lääkeinterventioiden biologisen vaikutuksen 4 validoituun biomarkkeriluokkaan (ks. PREVALUNG EU-liite).

Tämä protokolla on siksi osa tieteellisesti validoitua, Euroopan komission rahoittamaa hanketta, joka koskee biologisten biomarkkerien validointia ja keuhkosyövän riskin primaarista ehkäisyä tupakointiin liittyvää atheromatoosia sairastavilla potilailla. Biomarkkerien ulkoinen validointi osallistujista, joilla on riski sairastua keuhkosyöpään ilman ateromatoosia tai kohtalaista tai vaikeaa kalsiumpistemäärää (jotkut PREVALUNG ETOILEn osallistujat tai äskettäin värvätyt) käynnistää näiden biomarkkerien validoinnin ja soveltamisen laajentamisen muihin kuin atheromatoosiin populaatioihin. .