Prospektív multicentrikus kohorsz-tanulmány négy biomarker-csoport validálására az ateromás szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek tüdőrák kockázatának felmérésére egy szűrési útvonalon (BIOCEPTION)

A tanulmány célja a tüdőrák diagnózisának kockázatával kapcsolatos jelölt biomarkerek validálása a dohányzással összefüggő ateromás betegségben szenvedő betegek körében.

Ezeket a biomarkerjelölteket a PREVALUNG kohorszból (NCT03976804) vett vér- és székletmintákból azonosították, amely 512, legalább egy dohányzással összefüggő atheromás betegségben szenvedő betegből állt, akik mellkasi CT-tüdőrák-szűrési útvonalon estek át (1 szűrési kör, azaz egy CT-vizsgálat). és egy év utánkövetés) a Marie Lannelongue Kórházban – Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph (Le Plessis-Robinson). Ez a szűrési útvonal 14 tüdőrákos beteg (3%) diagnosztizálásához vezetett, akiknek több mint 70%-a korai stádiumú (I. vagy II.) volt, és minimálisan invazív műtéttel gyógyítható volt (nem publikált eredmények, bemutatták a Világkongresszuson) Tüdőrák Szingapúrban 2023. szeptember 10-én és 11-én). A PREVALUNG kohorszba ágyazott eset-kontroll vizsgálat a feltételezett tüdőrákban vagy tüdőcsomókban szenvedő betegek biológiai profilját hasonlította össze a tüdőcsomók nélküli betegekével. Esetenként és kontrollonként körülbelül 15 000 biomarkert elemeztek standard statisztikai módszerekkel (leíró és logisztikus regresszió), részleges legkisebb négyzetes módszerrel és gépi tanulással a változók számának csökkentése után.

A gyulladáshoz, az immunitáshoz, a vér metabolomikájához és a széklet metagenomikájához kapcsolódó különféle változók elemzésével ezek az elemzések 14 biomarkert azonosítottak, amelyek a tüdőrák diagnosztizálásával kapcsolatos jelölt biomarkerek 4 csoportjába oszlanak. A marseille-i Hôpital Nord, amely ugyanazokat a beavatkozási módszereket alkalmazza, mint a PREVALUNG, de kiterjeszti a kritériumokat a dohányzással összefüggő egyéb betegségekre (atheroma, de a krónikus hörghurut és a dohányzással összefüggő rákos megbetegedések is több mint 5 éve remisszióban), azokra az emberekre, akik jogosultak a prospektív-randomizált vizsgálatokban, amelyek kimutatták, hogy a tüdőrákszűrés csökkenti a tüdőrák mortalitását (NLST és NELSON), valamint az észak-amerikai ajánlások kritériumainak megfelelő emberek számára. A PREVALUNG ETOILE tanulmány célja egy tüdőrákszűrési gondozási útvonal felállítása és értékelése az APHM-ben, a PREVALUNG-éval azonos biológiai vér- és székletgyűjtemény felhasználásával. A PREVALUNG ETOILE 2023-ban 160 résztvevőt tervez (2023. szeptember 20-án már 160-an szerepeltek). Az első szűrési kör után 5 hónapos utánkövetést terveznek minden résztvevő számára. Az Európába bevonandó résztvevők száma összesen 2750. A francia BIOCEPTION kohorszba bevonandó résztvevők száma tehát legfeljebb 2750 lesz. Az APHM koordinálja az adatgyűjtést a PREVALUNG BIOCEPTION tanulmányban részt vevő különböző európai központokból. Tatiana Kouznetsova, a KU Leuven (Belgium) munkatársa az adatok statisztikai elemzéséért felelős az APHM-mel együttműködve.

A PREVALUNG BIOCEPTION kohorszot azért hozták létre, hogy a szűrés részeként validálják a tüdőrák kockázatának biomarkereit 2 év után. Ezek a biomarkerek a későbbiekben terápiás célpontként szolgálnak a tüdőrák elsődleges megelőzésében. A PREVALUNG EU projekt részeként egy prospektív randomizált, 8 karból álló vizsgálatot terveznek a gyógyszeres beavatkozások biológiai hatásának bemutatására a 4 validált biomarker osztályra (lásd PREVALUNG EU melléklet).

Ez a protokoll tehát része az Európai Bizottság által finanszírozott, tudományosan validált projektnek, amelynek célja a biológiai biomarkerek validálása és a tüdőrák kockázatának elsődleges megelőzése dohányzással összefüggő ateromás betegségben szenvedő betegeknél. A tüdőrák kockázatának kitett résztvevők biomarkereinek külső validálása ateromás betegség vagy mérsékelt vagy súlyos kalcium pontszám nélkül (a PREVALUNG ETOILE egyes résztvevői vagy újonnan felvett személyek) elindítja e biomarkerek validálásának és alkalmazásának kiterjesztését a nem atheromás populációkra. .