Studio prospettico di coorte multicentrico per convalidare quattro gruppi di biomarcatori per la valutazione del rischio di cancro al polmone tra i pazienti con malattia cardiovascolare ateromatosa in un percorso di screening (BIOCEPTION)

Questo studio mira a convalidare i biomarcatori candidati associati al rischio di diagnosi di cancro al polmone tra i pazienti con malattia ateromatosa associata al fumo.

Questi biomarcatori candidati sono stati identificati da campioni di sangue e feci prelevati dalla coorte PREVALUNG (NCT03976804), comprendente 512 pazienti con almeno una malattia ateromatosa correlata al fumo sottoposti a un percorso di screening per il cancro polmonare tramite TC toracica (1 singolo ciclo di screening, ovvero una scansione TC e un anno di follow-up) presso l'Ospedale Marie Lannelongue - Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph (Le Plessis-Robinson). Questo percorso di screening ha portato alla diagnosi di 14 pazienti (3%) con tumore del polmone, di cui oltre il 70% in stadio iniziale (I o II) e gestibili in modo curativo mediante chirurgia mini-invasiva (risultati non pubblicati, presentati al Congresso Mondiale Cancro al polmone a Singapore il 10 e 11 settembre 2023). Uno studio caso-controllo inserito nella coorte PREVALUNG ha confrontato i profili biologici di pazienti con sospetto cancro o nodulo polmonare con quelli di pazienti senza nodulo polmonare. Circa 15.000 biomarcatori per caso e controllo sono stati analizzati mediante metodi statistici standard (regressione descrittiva e logistica), metodo dei minimi quadrati parziali e apprendimento automatico dopo la riduzione del numero di variabili.

Analizzando diversi tipi di variabili legate all'infiammazione, all'immunità, alla metabolomica del sangue e alla metagenomica delle feci, queste analisi hanno identificato 14 biomarcatori divisi in 4 gruppi di biomarcatori candidati associati alla diagnosi di cancro al polmone. La seconda coorte, PREVALUNG ETOILE (NCT05649046), è stata reclutata presso L'Hôpital Nord di Marsiglia, utilizzando le stesse modalità di intervento di PREVALUNG, ma estendendo i criteri di inclusione ad altre malattie legate al tabacco (ateroma, ma anche bronchiti croniche e tumori legati al tabacco in remissione da più di 5 anni), a persone che sarebbero state ammissibili negli studi prospettici randomizzati che hanno dimostrato che lo screening del cancro del polmone riduce la mortalità per cancro del polmone (NLST e NELSON) e nelle persone che soddisfano i criteri delle raccomandazioni nordamericane. Lo scopo dello studio PREVALUNG ETOILE è quello di impostare e valutare un percorso di cura per lo screening del cancro del polmone presso l’APHM, utilizzando una raccolta biologica di sangue e feci identica a quella di PREVALUNG. PREVALUNG ETOILE prevede di includere 160 partecipanti nel 2023 (160 sono già stati inclusi al 20 settembre 2023). Per ciascun partecipante è previsto un follow-up di 5 mesi dopo il primo turno di screening. Il numero totale di partecipanti da includere in Europa è 2750. Il numero di partecipanti da includere nella coorte francese BIOCEPTION sarà quindi un massimo di 2.750. APHM sta coordinando la raccolta dei dati dei vari centri europei coinvolti nello studio PREVALUNG BIOCEPTION. La professoressa Tatiana Kouznetsova della KU Leuven (Belgio) è responsabile dell'analisi statistica dei dati, in collaborazione con APHM.

La coorte PREVALUNG BIOCEPTION è stata istituita per convalidare i biomarcatori del rischio di cancro polmonare incidente a 2 anni, come parte dello screening. Questi biomarcatori serviranno successivamente come bersagli terapeutici per la prevenzione primaria del cancro al polmone. Nell'ambito del progetto PREVALUNG EU, è previsto uno studio prospettico randomizzato a 8 bracci per dimostrare l'effetto biologico degli interventi farmacologici sulle 4 classi di biomarcatori che saranno state validate (vedi appendice PREVALUNG EU).

Questo protocollo fa quindi parte di un progetto scientificamente validato finanziato dalla Commissione Europea per la validazione di biomarcatori biologici e la prevenzione primaria del rischio di cancro al polmone nei pazienti con malattia ateromatosa correlata al fumo. La validazione esterna dei biomarcatori di una coorte di partecipanti a rischio di cancro ai polmoni senza malattia ateromatosa o punteggio di calcio moderato o grave (alcuni partecipanti di PREVALUNG ETOILE o appena reclutati) avvierà l'estensione della validazione e dell'applicazione di questi biomarcatori alle popolazioni non ateromatose .