Prospektive multizentrische Kohortenstudie zur Validierung von vier Gruppen von Biomarkern zur Beurteilung des Lungenkrebsrisikos bei Patienten mit atheromatöser Herz-Kreislauf-Erkrankung in einem Screening-Pfad (BIOCEPTION)

Ziel dieser Studie ist die Validierung möglicher Biomarker, die mit dem Risiko einer Lungenkrebsdiagnose bei Patienten mit rauchbedingter atheromatöser Erkrankung in Zusammenhang stehen.

Diese Kandidaten-Biomarker wurden aus Blut- und Stuhlproben der PREVALUNG-Kohorte (NCT03976804) identifiziert, die 512 Patienten mit mindestens einer durch Rauchen verursachten atheromatösen Erkrankung umfasste, die sich einem Thorax-CT-Lungenkrebs-Screening-Weg unterzogen (1 einzelne Screening-Runde, d. h. ein CT-Scan). und ein Jahr Nachbeobachtung) im Krankenhaus Marie Lannelongue – Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph (Le Plessis-Robinson). Dieser Screening-Weg führte zur Diagnose von 14 Patienten (3 %) mit Lungenkrebs, von denen sich über 70 % im Frühstadium (I oder II) befanden und durch minimalinvasive Chirurgie kurativ behandelt werden konnten (unveröffentlichte Ergebnisse, auf dem Weltkongress vorgestellt). Lungenkrebs in Singapur am 10. und 11. September 2023). Eine Fall-Kontroll-Studie in der PREVALUNG-Kohorte verglich die biologischen Profile von Patienten mit Verdacht auf Lungenkrebs oder Lungenknötchen mit denen von Patienten ohne Lungenknötchen. Etwa 15.000 Biomarker pro Fall und Kontrolle wurden mit statistischen Standardmethoden (deskriptive und logistische Regression), der partiellen Methode der kleinsten Quadrate und maschinellem Lernen nach Reduzierung der Anzahl der Variablen analysiert.

Durch die Analyse mehrerer Arten von Variablen im Zusammenhang mit Entzündung, Immunität, Blutmetabolomik und Stuhlmetagenomik identifizierten diese Analysen 14 Biomarker, die in 4 Gruppen von Kandidaten-Biomarkern unterteilt waren, die mit der Diagnose von Lungenkrebs in Zusammenhang stehen. Die zweite Kohorte, PREVALUNG ETOILE (NCT05649046), wurde rekrutiert Das Hôpital Nord in Marseille verwendet die gleichen Interventionsmethoden wie PREVALUNG, erweitert jedoch die Einschlusskriterien auf andere tabakbedingte Krankheiten (Atherom, aber auch chronische Bronchitis und tabakbedingte Krebserkrankungen, die sich seit mehr als 5 Jahren in Remission befinden), auf Menschen, bei denen dies der Fall gewesen wäre Geeignet für die prospektiv-randomisierten Studien, die gezeigt haben, dass Lungenkrebs-Screening die Lungenkrebssterblichkeit senkt (NLST und NELSON), und für Personen, die die Kriterien der nordamerikanischen Empfehlungen erfüllen. Ziel der PREVALUNG ETOILE-Studie ist die Einrichtung und Bewertung eines Lungenkrebs-Screening-Pflegepfads am APHM unter Verwendung einer biologischen Blut- und Stuhlsammlung, die mit der von PREVALUNG identisch ist. PREVALUNG ETOILE plant, im Jahr 2023 160 Teilnehmer einzubeziehen (Stand 20. September 2023 waren es bereits 160). Für jeden Teilnehmer ist eine 5-monatige Nachuntersuchung nach der ersten Screening-Runde geplant. Die Gesamtzahl der einzubeziehenden Teilnehmer in Europa beträgt 2750. Die Zahl der Teilnehmer, die in die französische BIOCEPTION-Kohorte aufgenommen werden sollen, beträgt daher maximal 2.750. APHM koordiniert die Datenerfassung der verschiedenen europäischen Zentren, die an der PREVALUNG BIOCEPTION-Studie beteiligt sind. Pr Tatiana Kouznetsova von der KU Leuven (Belgien) ist in Zusammenarbeit mit APHM für die statistische Analyse der Daten verantwortlich.

Die PREVALUNG BIOCEPTION-Kohorte wurde eingerichtet, um im Rahmen des Screenings Biomarker für das Risiko eines Lungenkrebsvorfalls nach 2 Jahren zu validieren. Diese Biomarker werden anschließend als therapeutische Ziele für die Primärprävention von Lungenkrebs dienen. Im Rahmen des PREVALUNG EU-Projekts ist eine prospektive randomisierte 8-armige Studie geplant, um die biologische Wirkung medikamentöser Interventionen auf die 4 validierten Klassen von Biomarkern nachzuweisen (siehe PREVALUNG EU-Anhang).

Dieses Protokoll ist daher Teil eines wissenschaftlich validierten Projekts, das von der Europäischen Kommission zur Validierung biologischer Biomarker und der primären Prävention des Lungenkrebsrisikos bei Patienten mit rauchbedingter atheromatöser Erkrankung finanziert wird. Die externe Validierung von Biomarkern aus einer Kohorte von Teilnehmern mit einem Risiko für Lungenkrebs ohne atheromatöse Erkrankung oder mäßigem oder schwerem Kalzium-Score (einige Teilnehmer von PREVALUNG ETOILE oder neu rekrutierte) wird die Ausweitung der Validierung und Anwendung dieser Biomarker auf nicht-atheromatöse Populationen einleiten .