Étude de cohorte prospective multicentrique pour valider quatre groupes de biomarqueurs pour évaluer le risque de cancer du poumon chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire athéromateuse dans un parcours de dépistage (BIOCEPTION)

Cette étude vise à valider les biomarqueurs candidats associés au risque de diagnostic de cancer du poumon chez les patients atteints d'une maladie athéromateuse associée au tabagisme.

Ces biomarqueurs candidats ont été identifiés à partir d'échantillons de sang et de selles prélevés dans la cohorte PREVALUNG (NCT03976804), comprenant 512 patients atteints d'au moins une maladie athéromateuse liée au tabac et ayant bénéficié d'un parcours de dépistage du cancer du poumon par tomodensitométrie thoracique (1 seul cycle de dépistage, soit un scanner). et un an de suivi) à l'Hôpital Marie Lannelongue - Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph (Le Plessis-Robinson). Ce parcours de dépistage a conduit au diagnostic de 14 patients (3 %) atteints d'un cancer du poumon, dont plus de 70 % étaient à un stade précoce (I ou II) et pouvaient être pris en charge de manière curative par chirurgie mini-invasive (résultats non publiés, présentés au Congrès mondial Cancer du poumon à Singapour les 10 et 11 septembre 2023). Une étude cas-témoins intégrée à la cohorte PREVALUNG a comparé les profils biologiques de patients avec suspicion de cancer du poumon ou de nodules avec ceux de patients sans nodules pulmonaires. Environ 15 000 biomarqueurs par cas et contrôle ont été analysés par des méthodes statistiques standards (régression descriptive et logistique), méthode des moindres carrés partiels et apprentissage automatique après réduction du nombre de variables.

En analysant plusieurs types de variables liées à l'inflammation, à l'immunité, à la métabolomique sanguine et à la métagénomique des selles, ces analyses ont identifié 14 biomarqueurs répartis en 4 groupes de biomarqueurs candidats associés au diagnostic des cancers du poumon. La deuxième cohorte, PREVALUNG ETOILE (NCT05649046), a été recrutée à L'Hôpital Nord de Marseille, en utilisant les mêmes modalités d'intervention que PREVALUNG, mais en élargissant les critères d'inclusion à d'autres maladies liées au tabac (athérome, mais aussi bronchite chronique et cancers liés au tabac en rémission depuis plus de 5 ans), à des personnes qui auraient été éligibles aux études prospectives randomisées ayant démontré que le dépistage du cancer du poumon réduit la mortalité par cancer du poumon (NLST et NELSON), et aux personnes répondant aux critères des recommandations nord-américaines. L'objectif de l'étude PREVALUNG ETOILE est de mettre en place et d'évaluer un parcours de soins de dépistage du cancer du poumon à l'APHM, utilisant un prélèvement biologique de sang et de selles identique à celui de PREVALUNG. PREVALUNG ETOILE prévoit d'inclure 160 participants en 2023 (160 ont déjà été inclus au 20 septembre 2023). Un suivi de 5 mois après le premier cycle de sélection est prévu pour chaque participant. Le nombre total de participants à inclure en Europe est de 2 750. Le nombre de participants à inclure dans la cohorte française BIOCEPTION sera donc au maximum de 2 750. L'APHM coordonne la collecte des données des différents centres européens impliqués dans l'étude PREVALUNG BIOCEPTION. Le Pr Tatiana Kouznetsova de la KU Leuven (Belgique) est en charge de l'analyse statistique des données, en collaboration avec l'APHM.

La cohorte PREVALUNG BIOCEPTION a été mise en place pour valider les biomarqueurs de risque de cancer du poumon incident à 2 ans, dans le cadre du dépistage. Ces biomarqueurs serviront par la suite de cibles thérapeutiques pour la prévention primaire du cancer du poumon. Dans le cadre du projet PREVALUNG EU, une étude prospective randomisée à 8 bras est prévue pour démontrer l'effet biologique des interventions médicamenteuses sur les 4 classes de biomarqueurs qui auront été validées (voir annexe PREVALUNG EU).

Ce protocole fait donc partie d'un projet scientifiquement validé et financé par la Commission européenne pour la validation de biomarqueurs biologiques et la prévention primaire du risque de cancer du poumon chez les patients atteints de maladie athéromateuse liée au tabagisme. La validation externe des biomarqueurs d'une cohorte de participants à risque de cancer du poumon sans maladie athéromateuse ni score calcique modéré ou sévère (certains participants de PREVALUNG ETOILE ou nouvellement recrutés) initiera l'extension de la validation et l'application de ces biomarqueurs aux populations non athéromateuses. .