前瞻性多中心队列研究验证四组生物标志物，用于评估筛查途径中动脉粥样硬化性心血管疾病患者的肺癌风险 (BIOCEPTION)

本研究旨在验证与吸烟相关的动脉粥样硬化疾病患者肺癌诊断风险相关的候选生物标志物。

这些候选生物标志物是从 PREVALUNG 队列 (NCT03976804) 的血液和粪便样本中鉴定出来的，该队列包括 512 名患有至少一种与吸烟相关的动脉粥样硬化疾病的患者，这些患者接受了胸部 CT 肺癌筛查途径（1 轮筛查，即一次 CT 扫描）和一年的随访）在巴黎圣约瑟夫医院集团 (Le Plessis-Robinson) 的 Marie Lannelongue 医院。 该筛查途径诊断出 14 名肺癌患者 (3%)，其中 70% 以上为早期（I 或 II）期肺癌，可通过微创手术进行治愈（未发表的结果，在世界大会上提出） 2023 年 9 月 10 日至 11 日在新加坡发生肺癌）。 PREVALUNG 队列中的一项病例对照研究比较了疑似肺癌或结节患者与无肺结节患者的生物学特征。 在减少变量数量后，通过标准统计方法（描述性回归和逻辑回归）、偏最小二乘法和机器学习对每个病例​​和对照的约 15,000 个生物标志物进行了分析。

通过分析与炎症、免疫、血液代谢组学和粪便宏基因组学相关的几种类型的变量，这些分析确定了 14 种生物标志物，分为 4 组与肺癌诊断相关的候选生物标志物。马赛北医院采用与 PREVALUNG 相同的干预方法，但将纳入标准扩展到其他与烟草相关的疾病（动脉粥样硬化，但也包括缓解期超过 5 年的慢性支气管炎和烟草相关癌症），符合前瞻性随机研究的资格，这些研究表明肺癌筛查可降低肺癌死亡率（NLST 和 NELSON），并且符合北美建议标准的人群。 PREVALUNG ETOILE 研究的目的是使用与 PREVALUNG 相同的生物血液和粪便收集来建立和评估 APHM 的肺癌筛查护理途径。 PREVALUNG ETOILE 计划在 2023 年纳入 160 名参与者（截至 2023 年 9 月 20 日已纳入 160 名）。 计划对每位参与者进行第一轮筛选后为期 5 个月的随访。 欧洲参赛者总数为2750人。 因此，法国 BIOCEPTION 队列中的参与者人数最多为 2,750 人。 APHM 正在协调参与 PREVALUNG BIOCEPTION 研究的各个欧洲中心的数据收集。 鲁汶大学（比利时）的 Tatiana Kouznetsova 教授与 APHM 合作负责数据的统计分析。

作为筛查的一部分，建立 PREVALUNG BIOCEPTION 队列是为了验证 2 年后发生肺癌风险的生物标志物。 这些生物标志物随后将作为肺癌一级预防的治疗靶点。 作为 PREVALUNG EU 项目的一部分，计划进行一项前瞻性随机 8 臂研究，以证明药物干预对已验证的 4 类生物标志物的生物学效应（参见 PREVALUNG EU 附录）。

因此，该方案是欧盟委员会资助的一个经过科学验证的项目的一部分，该项目用于验证生物标志物以及对吸烟相关动脉粥样硬化性疾病患者的肺癌风险进行一级预防。 对来自无动脉粥样硬化疾病或中度或重度钙评分的肺癌风险参与者队列（PREVALUNG ETOILE 或新招募的一些参与者）的生物标志物进行外部验证将启动这些生物标志物的验证和应用扩展到非动脉粥样硬化人群。