Prospektiv multisenter kohortstudie for å validere fire grupper av biomarkører for å vurdere lungekreftrisiko blant pasienter med ateromatøs kardiovaskulær sykdom i en screeningsvei (BIOCEPTION)

Denne studien tar sikte på å validere kandidatbiomarkører assosiert med risikoen for lungekreftdiagnose blant pasienter med ateromatøs sykdom assosiert med røyking.

Disse kandidatbiomarkørene ble identifisert fra blod- og avføringsprøver tatt fra PREVALUNG-kohorten (NCT03976804), bestående av 512 pasienter med minst én røykerelatert ateromatøs sykdom som gjennomgikk en screeningvei for thorax CT-lungekreft (1 enkelt screeningsrunde, dvs. én CT-scanning. og ett års oppfølging) ved Marie Lannelongue Hospital - Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph (Le Plessis-Robinson). Denne screeningsveien førte til diagnosen av 14 pasienter (3 %) med lungekreft, over 70 % av disse var tidlig stadium (I eller II) og kunne behandles kurativt ved minimalt invasiv kirurgi (upubliserte resultater, presentert på verdenskongressen Lungekreft i Singapore 10. og 11. september 2023). En kasuskontrollstudie i PREVALUNG-kohorten sammenlignet de biologiske profilene til pasienter med mistenkt lungekreft eller knuter med de til pasienter uten lungeknuter. Rundt 15 000 biomarkører per case og kontroll ble analysert med standard statistiske metoder (deskriptiv og logistisk regresjon), delvis minste kvadratmetode og maskinlæring etter reduksjon av antall variabler.

Ved å analysere flere typer variabler knyttet til inflammasjon, immunitet, blodmetabolomikk og avføringsmetagenomikk, identifiserte disse analysene 14 biomarkører fordelt på 4 grupper av kandidatbiomarkører assosiert med diagnostisering av lungekreft, den andre kohorten, PREVALUNG ETOILE (NCT05649046), ble rekruttert kl. Marseilles Hôpital Nord, som bruker de samme intervensjonsmetoder som PREVALUNG, men utvider inklusjonskriteriene til andre tobakksrelaterte sykdommer (aterom, men også kronisk bronkitt og tobakksrelaterte kreftformer i remisjon i mer enn 5 år), til personer som ville ha vært kvalifisert i de prospektive randomiserte studiene som har vist at lungekreftscreening reduserer lungekreftdødeligheten (NLST og NELSON), og til personer som oppfyller kriteriene i de nordamerikanske anbefalingene. Målet med PREVALUNG ETOILE-studien er å sette opp og evaluere en behandlingsvei for lungekreftscreening ved APHM, ved å bruke en biologisk blod- og avføringssamling som er identisk med PREVALUNG. PREVALUNG ETOILE planlegger å inkludere 160 deltakere i 2023 (160 er allerede inkludert per 20. september 2023). Det legges opp til 5 måneders oppfølging etter første skjermingsrunde for hver deltaker. Det totale antallet deltakere som skal inkluderes i Europa er 2750. Antall deltakere som skal inkluderes i den franske BIOCEPTION-kohorten vil derfor være maksimalt 2.750. APHM koordinerer datainnsamling fra de ulike europeiske sentrene som er involvert i PREVALUNG BIOCEPTION-studien. Pr Tatiana Kouznetsova fra KU Leuven (Belgia) er ansvarlig for den statistiske analysen av dataene, i samarbeid med APHM.

PREVALUNG BIOCEPTION-kohorten ble satt opp for å validere biomarkører for risiko for lungekreft etter 2 år, som en del av screening. Disse biomarkørene vil senere tjene som terapeutiske mål for primær forebygging av lungekreft. Som en del av PREVALUNG EU-prosjektet planlegges en prospektiv randomisert 8-armsstudie for å demonstrere den biologiske effekten av legemiddelintervensjoner på de 4 klassene av biomarkører som vil ha blitt validert (se PREVALUNG EU-vedlegg).

Denne protokollen er derfor en del av et vitenskapelig validert prosjekt finansiert av EU-kommisjonen for validering av biologiske biomarkører og primær forebygging av lungekreftrisiko hos pasienter med røykerelatert ateromatøs sykdom. Ekstern validering av biomarkører fra en gruppe deltakere med risiko for lungekreft uten ateromatøs sykdom eller moderat eller alvorlig kalsiumskår (noen deltakere av PREVALUNG ETOILE eller nyrekrutterte) vil starte utvidelsen av valideringen og anvendelsen av disse biomarkørene til ikke-ateromatøse populasjoner .