Estudo prospectivo de coorte multicêntrico para validar quatro grupos de biomarcadores para avaliar o risco de câncer de pulmão entre pacientes com doença cardiovascular ateromatosa em uma via de triagem (BIOCEPTION)

Este estudo tem como objetivo validar candidatos a biomarcadores associados ao risco de diagnóstico de câncer de pulmão entre pacientes com doença ateromatosa associada ao tabagismo.

Esses biomarcadores candidatos foram identificados a partir de amostras de sangue e fezes retiradas da coorte PREVALUNG (NCT03976804), compreendendo 512 pacientes com pelo menos uma doença ateromatosa relacionada ao tabagismo que foram submetidos a uma via de rastreamento de câncer de pulmão por TC torácica (1 única rodada de triagem, ou seja, uma tomografia computadorizada e um ano de acompanhamento) no Hospital Marie Lannelongue - Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph (Le Plessis-Robinson). Esta via de rastreio levou ao diagnóstico de 14 pacientes (3%) com cancro do pulmão, mais de 70% dos quais estavam em fase inicial (I ou II) e poderiam ser tratados curativamente através de cirurgia minimamente invasiva (resultados não publicados, apresentados no Congresso Mundial Câncer de pulmão em Cingapura em 10 e 11 de setembro de 2023). Um estudo caso-controle inserido na coorte PREVALUNG comparou os perfis biológicos de pacientes com suspeita de câncer ou nódulos pulmonares com os de pacientes sem nódulos pulmonares. Cerca de 15 mil biomarcadores por caso e controle foram analisados ​​por métodos estatísticos padrão (regressão descritiva e logística), método de mínimos quadrados parciais e aprendizado de máquina após redução do número de variáveis.

Ao analisar vários tipos de variáveis ​​ligadas à inflamação, imunidade, metabolómica sanguínea e metagenómica das fezes, estas análises identificaram 14 biomarcadores divididos em 4 grupos de biomarcadores candidatos associados ao diagnóstico de cancros do pulmão. A segunda coorte, PREVALUNG ETOILE (NCT05649046), foi recrutada em Hôpital Nord de Marselha, utilizando os mesmos métodos de intervenção do PREVALUNG, mas alargando os critérios de inclusão a outras doenças relacionadas com o tabaco (ateroma, mas também bronquite crónica e cancros relacionados com o tabaco em remissão há mais de 5 anos), a pessoas que teriam sido elegíveis nos estudos prospectivos randomizados que demonstraram que o rastreamento do câncer de pulmão reduz a mortalidade por câncer de pulmão (NLST e NELSON) e para pessoas que atendem aos critérios das recomendações norte-americanas. O objetivo do estudo PREVALUNG ETOILE é implementar e avaliar uma via de cuidados de rastreio do cancro do pulmão na APHM, utilizando uma colheita biológica de sangue e fezes idêntica à do PREVALUNG. PREVALUNG ETOILE planeja incluir 160 participantes em 2023 (160 já foram incluídos em 20 de setembro de 2023). Um acompanhamento de 5 meses após a primeira rodada de triagem está planejado para cada participante. O número total de participantes a incluir na Europa é de 2750. O número de participantes a serem incluídos na coorte francesa BIOCEPTION será, portanto, no máximo 2.750. A APHM está a coordenar a recolha de dados dos vários centros europeus envolvidos no estudo PREVALUNG BIOCEPTION. A Pr Tatiana Kouznetsova da KU Leuven (Bélgica) é responsável pela análise estatística dos dados, em colaboração com a APHM.

A coorte PREVALUNG BIOCEPTION foi criada para validar biomarcadores de risco de câncer de pulmão incidente em 2 anos, como parte do rastreamento. Estes biomarcadores servirão posteriormente como alvos terapêuticos para a prevenção primária do cancro do pulmão. Como parte do projeto PREVALUNG EU, está planejado um estudo prospectivo randomizado de 8 braços para demonstrar o efeito biológico de intervenções medicamentosas nas 4 classes de biomarcadores que terão sido validados (ver apêndice PREVALUNG EU).

Este protocolo faz, portanto, parte de um projeto cientificamente validado e financiado pela Comissão Europeia para a validação de biomarcadores biológicos e a prevenção primária do risco de cancro do pulmão em pacientes com doença ateromatosa relacionada com o tabagismo. A validação externa de biomarcadores de uma coorte de participantes em risco de câncer de pulmão sem doença ateromatosa ou escore de cálcio moderado ou grave (alguns participantes do PREVALUNG ETOILE ou recém-recrutados) iniciará a extensão da validação e aplicação desses biomarcadores a populações não ateromatosas .