Estudio de cohorte multicéntrico prospectivo para validar cuatro grupos de biomarcadores para evaluar el riesgo de cáncer de pulmón en pacientes con enfermedad cardiovascular ateromatosa en una vía de detección (BIOCEPTION)

Este estudio tiene como objetivo validar biomarcadores candidatos asociados con el riesgo de diagnóstico de cáncer de pulmón entre pacientes con enfermedad ateromatosa asociada al tabaquismo.

Estos biomarcadores candidatos se identificaron a partir de muestras de sangre y heces tomadas de la cohorte PREVALUNG (NCT03976804), que comprende 512 pacientes con al menos una enfermedad ateromatosa relacionada con el tabaquismo que se sometieron a una vía de detección de cáncer de pulmón con TC torácica (1 sola ronda de detección, es decir, una exploración por TC y un año de seguimiento) en el Hospital Marie Lannelongue - Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph (Le Plessis-Robinson). Esta vía de detección condujo al diagnóstico de 14 pacientes (3%) con cáncer de pulmón, más del 70% de los cuales se encontraban en estadio temprano (I o II) y podían tratarse de forma curativa mediante cirugía mínimamente invasiva (resultados no publicados, presentados en el Congreso Mundial). Cáncer de pulmón en Singapur los días 10 y 11 de septiembre de 2023). Un estudio de casos y controles anidado en la cohorte PREVALUNG comparó los perfiles biológicos de pacientes con sospecha de cáncer de pulmón o nódulos con los de pacientes sin nódulos pulmonares. Se analizaron alrededor de 15.000 biomarcadores por caso y control mediante métodos estadísticos estándar (regresión descriptiva y logística), método de mínimos cuadrados parciales y aprendizaje automático después de reducir el número de variables.

Al analizar varios tipos de variables relacionadas con la inflamación, la inmunidad, la metabolómica sanguínea y la metagenómica de las heces, estos análisis identificaron 14 biomarcadores divididos en 4 grupos de biomarcadores candidatos asociados con el diagnóstico de cánceres de pulmón. La segunda cohorte, PREVALUNG ETOILE (NCT05649046), fue reclutada en El Hôpital Nord de Marsella, que utiliza los mismos métodos de intervención que PREVALUNG, pero ampliando los criterios de inclusión a otras enfermedades relacionadas con el tabaco (ateroma, pero también bronquitis crónica y cánceres relacionados con el tabaco en remisión desde hace más de 5 años), a personas que habrían sido elegibles en los estudios prospectivos y aleatorios que han demostrado que la detección del cáncer de pulmón reduce la mortalidad por cáncer de pulmón (NLST y NELSON), y a personas que cumplen con los criterios de las recomendaciones norteamericanas. El objetivo del estudio PREVALUNG ETOILE es establecer y evaluar una vía de atención de detección del cáncer de pulmón en la APHM, utilizando una recogida biológica de sangre y heces idéntica a la de PREVALUNG. PREVALUNG ETOILE prevé incluir 160 participantes en 2023 (ya se han incluido 160 al 20 de septiembre de 2023). Está previsto un seguimiento de 5 meses después de la primera ronda de selección para cada participante. El número total de participantes que se incluirán en Europa es de 2750. Por tanto, el número de participantes que se incluirán en la cohorte francesa de BIOCEPTION será de un máximo de 2.750. APHM coordina la recopilación de datos de los distintos centros europeos implicados en el estudio PREVALUNG BIOCEPTION. La profesora Tatiana Kouznetsova de KU Leuven (Bélgica) está a cargo del análisis estadístico de los datos, en colaboración con APHM.

La cohorte PREVALUNG BIOCEPTION se creó para validar biomarcadores de riesgo de cáncer de pulmón incidente a los 2 años, como parte del cribado. Estos biomarcadores servirán posteriormente como dianas terapéuticas para la prevención primaria del cáncer de pulmón. Como parte del proyecto PREVALUNG EU, está previsto un estudio prospectivo aleatorizado de 8 brazos para demostrar el efecto biológico de las intervenciones farmacológicas en las 4 clases de biomarcadores que habrán sido validados (consulte el apéndice PREVALUNG EU).

Por tanto, este protocolo forma parte de un proyecto científicamente validado y financiado por la Comisión Europea para la validación de biomarcadores biológicos y la prevención primaria del riesgo de cáncer de pulmón en pacientes con enfermedad ateromatosa relacionada con el tabaquismo. La validación externa de biomarcadores de una cohorte de participantes con riesgo de cáncer de pulmón sin enfermedad ateromatosa o puntuación de calcio moderada o grave (algunos participantes de PREVALUNG ETOILE o recién reclutados) iniciará la extensión de la validación y aplicación de estos biomarcadores a poblaciones no ateromatosas. .