Prospektiv multicenterkohortstudie för att validera fyra grupper av biomarkörer för bedömning av lungcancerrisk bland patienter med ateromatös hjärt-kärlsjukdom i en screeningväg (BIOCEPTION)

Denna studie syftar till att validera kandidatbiomarkörer associerade med risken för lungcancerdiagnos bland patienter med ateromatös sjukdom i samband med rökning.

Dessa biomarkörkandidater identifierades från blod- och avföringsprov tagna från PREVALUNG-kohorten (NCT03976804), som omfattar 512 patienter med minst en rökrelaterad ateromatös sjukdom som genomgick en screeningväg för lungcancer med bröst-CT (1 enstaka screeningrunda, dvs. och ett års uppföljning) på Marie Lannelongue Hospital - Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph (Le Plessis-Robinson). Denna screeningväg ledde till diagnosen av 14 patienter (3 %) med lungcancer, av vilka över 70 % var i tidigt stadium (I eller II) och kunde hanteras botande genom minimalt invasiv kirurgi (opublicerade resultat, presenterade vid världskongressen Lungcancer i Singapore den 10 och 11 september 2023). En fall-kontrollstudie inkapslad i PREVALUNG-kohorten jämförde de biologiska profilerna för patienter med misstänkt lungcancer eller knölar med de för patienter utan lungknölar. Omkring 15 000 biomarkörer per fall och kontroll analyserades med vanliga statistiska metoder (deskriptiv och logistisk regression), partiell minsta kvadratmetod och maskininlärning efter minskning av antalet variabler.

Genom att analysera flera typer av variabler kopplade till inflammation, immunitet, blodmetabolomik och avföringsmetagenomik, identifierade dessa analyser 14 biomarkörer uppdelade i 4 grupper av kandidatbiomarkörer associerade med diagnosen av lungcancer, den andra kohorten, PREVALUNG ETOILE (NCT05649046), rekryterades på Marseilles Hôpital Nord, som använder samma interventionsmetoder som PREVALUNG, men utökar inklusionskriterierna till andra tobaksrelaterade sjukdomar (aterom, men även kronisk bronkit och tobaksrelaterade cancerformer i remission i mer än 5 år), till personer som skulle ha varit kvalificerade i de prospektiva randomiserade studier som har visat att lungcancerscreening minskar lungcancerdödligheten (NLST och NELSON), och till personer som uppfyller kriterierna i de nordamerikanska rekommendationerna. Syftet med PREVALUNG ETOILE-studien är att inrätta och utvärdera en vårdväg för lungcancerscreening vid APHM, med hjälp av en biologisk blod- och avföringssamling som är identisk med den för PREVALUNG. PREVALUNG ETOILE planerar att inkludera 160 deltagare 2023 (160 har redan inkluderats den 20 september 2023). En 5-månaders uppföljning efter första screeningomgången planeras för varje deltagare. Det totala antalet deltagare som ska inkluderas i Europa är 2750. Antalet deltagare som ska ingå i den franska BIOCEPTION-kohorten kommer därför att vara maximalt 2 750. APHM koordinerar datainsamlingen från de olika europeiska centra som är involverade i PREVALUNG BIOCEPTION-studien. Pr Tatiana Kouznetsova från KU Leuven (Belgien) är ansvarig för den statistiska analysen av data, i samarbete med APHM.

PREVALUNG BIOCEPTION-kohorten inrättades för att validera biomarkörer för risk för incident lungcancer vid 2 år, som en del av screening. Dessa biomarkörer kommer därefter att fungera som terapeutiska mål för det primära förebyggandet av lungcancer. Som en del av PREVALUNG EU-projektet planeras en prospektiv randomiserad 8-armsstudie för att visa den biologiska effekten av läkemedelsinterventioner på de 4 klasserna av biomarkörer som kommer att ha validerats (se PREVALUNG EU-bilaga).

Detta protokoll är därför en del av ett vetenskapligt validerat projekt finansierat av Europeiska kommissionen för validering av biologiska biomarkörer och primärt förebyggande av lungcancerrisk hos patienter med rökrelaterad ateromatös sjukdom. Extern validering av biomarkörer från en kohort av deltagare med risk för lungcancer utan ateromatös sjukdom eller måttlig eller svår kalciumpoäng (vissa deltagare i PREVALUNG ETOILE eller nyrekryterade) kommer att initiera utvidgningen av valideringen och tillämpningen av dessa biomarkörer till icke-atheromatösa populationer .