Prospektywne wieloośrodkowe badanie kohortowe mające na celu walidację czterech grup biomarkerów do oceny ryzyka raka płuc wśród pacjentów z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową w ścieżce przesiewowej (BIOCEPTION)

Celem tego badania jest walidacja potencjalnych biomarkerów związanych z ryzykiem rozpoznania raka płuc u pacjentów z chorobą miażdżycową związaną z paleniem.

Te kandydujące biomarkery zidentyfikowano w próbkach krwi i kału pobranych od kohorty PREVALUNG (NCT03976804), obejmującej 512 pacjentów z co najmniej jedną chorobą miażdżycową związaną z paleniem, którzy przeszli ścieżkę przesiewową CT klatki piersiowej w kierunku raka płuc (1 pojedyncza runda badań przesiewowych, tj. jedno badanie CT i rok obserwacji) w szpitalu Marie Lannelongue – Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph (Le Plessis-Robinson). Ta ścieżka badań przesiewowych doprowadziła do zdiagnozowania 14 pacjentów (3%) z rakiem płuc, z czego ponad 70% było we wczesnym stadium (I lub II) i można było je wyleczyć za pomocą chirurgii małoinwazyjnej (wyniki niepublikowane, zaprezentowane na Światowym Kongresie Rak płuc w Singapurze w dniach 10 i 11 września 2023 r.). W badaniu kliniczno-kontrolnym przeprowadzonym w kohorcie PREVALUNG porównano profile biologiczne pacjentów z podejrzeniem raka płuc lub guzków z profilami pacjentów bez guzków płuc. Przeanalizowano około 15 000 biomarkerów na przypadek i kontrolę za pomocą standardowych metod statystycznych (regresja opisowa i logistyczna), metody cząstkowych najmniejszych kwadratów i uczenia maszynowego po redukcji liczby zmiennych.

Analizując kilka typów zmiennych związanych ze stanem zapalnym, odpornością, metabolomią krwi i metagenomiką kału, analizy te zidentyfikowały 14 biomarkerów podzielonych na 4 grupy potencjalnych biomarkerów związanych z diagnozą raka płuc. Druga kohorta, PREVALUNG ETOILE (NCT05649046), została zrekrutowana w Hôpital Nord w Marsylii, stosując te same metody interwencji co PREVALUNG, ale rozszerzając kryteria włączenia na inne choroby odtytoniowe (miażdżyki, ale także przewlekłe zapalenie oskrzeli i nowotwory odtytoniowe w remisji od ponad 5 lat), na osoby, które byłyby kwalifikują się do prospektywnych badań z randomizacją, które wykazały, że badania przesiewowe w kierunku raka płuc zmniejszają śmiertelność z powodu raka płuc (NLST i NELSON) oraz do osób spełniających kryteria zaleceń północnoamerykańskich. Celem badania PREVALUNG ETOILE jest opracowanie i ocena ścieżki badań przesiewowych w kierunku raka płuc w APHM, z wykorzystaniem biologicznej kolekcji krwi i kału identycznej z tą w PREVALUNG. PREVALUNG ETOILE planuje uwzględnić 160 uczestników w 2023 r. (160 zostało już uwzględnionych na dzień 20 września 2023 r.). Dla każdego uczestnika przewidziana jest 5-miesięczna wizyta kontrolna po pierwszej turze projekcyjnej. Całkowita liczba uczestników w Europie wynosi 2750. Liczba uczestników, którzy zostaną włączeni do francuskiej kohorty BIOCEPTION, wyniesie zatem maksymalnie 2750 osób. APHM koordynuje gromadzenie danych z różnych ośrodków europejskich biorących udział w badaniu PREVALUNG BIOCEPTION. Pr Tatiana Kouznetsova z KU Leuven (Belgia) jest odpowiedzialna za analizę statystyczną danych we współpracy z APHM.

Kohortę PREVALUNG BIOCEPTION utworzono w celu walidacji biomarkerów ryzyka zachorowania na raka płuc po 2 latach w ramach badań przesiewowych. Te biomarkery posłużą następnie jako cele terapeutyczne w pierwotnej profilaktyce raka płuc. W ramach unijnego projektu PREVALUNG planowane jest prospektywne, randomizowane badanie obejmujące 8 ramion, aby wykazać biologiczny wpływ interwencji lekowych na 4 klasy biomarkerów, które zostaną poddane walidacji (patrz załącznik PREVALUNG UE).

Niniejszy protokół stanowi zatem część naukowo potwierdzonego projektu finansowanego przez Komisję Europejską, mającego na celu walidację biomarkerów biologicznych i pierwotną profilaktykę ryzyka raka płuc u pacjentów z chorobą miażdżycową związaną z paleniem. Zewnętrzna walidacja biomarkerów z kohorty uczestników zagrożonych rakiem płuc bez choroby miażdżycowej lub umiarkowanego lub ciężkiego wyniku w skali wapnia (niektórzy uczestnicy PREVALUNG ETOILE lub nowo zrekrutowani) zainicjuje rozszerzenie walidacji i zastosowania tych biomarkerów na populacje niemiażdżycowe .