Prospectieve multicenter cohortstudie om vier groepen biomarkers te valideren voor het beoordelen van het risico op longkanker bij patiënten met atheromateuze hart- en vaatziekten via een screeningstraject (BIOCEPTION)

Deze studie heeft tot doel kandidaat-biomarkers te valideren die geassocieerd zijn met het risico op de diagnose van longkanker bij patiënten met atheromateuze ziekte geassocieerd met roken.

Deze kandidaat-biomarkers werden geïdentificeerd uit bloed- en ontlastingsmonsters genomen uit het PREVALUNG-cohort (NCT03976804), bestaande uit 512 patiënten met ten minste één aan roken gerelateerde atheromateuze ziekte die een thoracale CT-screening op longkanker ondergingen (1 enkele screeningsronde, d.w.z. één CT-scan en één jaar follow-up) in het Marie Lannelongue-ziekenhuis - Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph (Le Plessis-Robinson). Dit screeningstraject leidde tot de diagnose van 14 patiënten (3%) met longkanker, van wie ruim 70% zich in een vroeg stadium (I of II) bevond en curatief kon worden behandeld met minimaal invasieve chirurgie (niet-gepubliceerde resultaten, gepresenteerd op het Wereldcongres Longkanker in Singapore op 10 en 11 september 2023). Een patiëntcontroleonderzoek, genest in het PREVALUNG-cohort, vergeleek de biologische profielen van patiënten met vermoedelijke longkanker of knobbeltjes met die van patiënten zonder longknobbeltjes. Ongeveer 15.000 biomarkers per geval en controle werden geanalyseerd met standaard statistische methoden (beschrijvende en logistische regressie), gedeeltelijke kleinste kwadratenmethode en machinaal leren na vermindering van het aantal variabelen.

Door verschillende soorten variabelen te analyseren die verband houden met ontsteking, immuniteit, bloedmetabolomics en ontlastingsmetagenomica, identificeerden deze analyses 14 biomarkers verdeeld in 4 groepen kandidaat-biomarkers geassocieerd met de diagnose van longkanker. Het tweede cohort, PREVALUNG ETOILE (NCT05649046), werd gerekruteerd bij Hôpital Nord in Marseille, dat dezelfde interventiemethoden gebruikt als PREVALUNG, maar de inclusiecriteria uitbreidt naar andere tabaksgerelateerde ziekten (atheroma, maar ook chronische bronchitis en tabaksgerelateerde kankers die al meer dan vijf jaar in remissie zijn), naar mensen die dat wel zouden zijn geweest in aanmerking komen in de prospectief gerandomiseerde onderzoeken die hebben aangetoond dat longkankerscreening de sterfte aan longkanker vermindert (NLST en NELSON), en voor mensen die voldoen aan de criteria van de Noord-Amerikaanse aanbevelingen. Het doel van de PREVALUNG ETOILE studie is het opzetten en evalueren van een zorgtraject voor longkankerscreening bij de APHM, waarbij gebruik wordt gemaakt van een biologische bloed- en fecescollectie die identiek is aan die van PREVALUNG. PREVALUNG ETOILE is van plan om in 2023 160 deelnemers op te nemen (160 waren er al op 20 september 2023). Voor elke deelnemer is een follow-up van 5 maanden na de eerste screeningsronde gepland. Het totale aantal deelnemers dat in Europa moet worden opgenomen, bedraagt ​​2750. Het aantal deelnemers dat zal worden opgenomen in het Franse BIOCEPTION-cohort zal daarom maximaal 2.750 bedragen. APHM coördineert de gegevensverzameling van de verschillende Europese centra die betrokken zijn bij de PREVALUNG BIOCEPTION-studie. Pr. Tatiana Kouznetsova van de KU Leuven (België) is verantwoordelijk voor de statistische analyse van de gegevens, in samenwerking met APHM.

Het PREVALUNG BIOCEPTION-cohort werd opgezet om biomarkers voor het risico op longkanker na 2 jaar te valideren, als onderdeel van screening. Deze biomarkers zullen vervolgens dienen als therapeutische doelen voor de primaire preventie van longkanker. Als onderdeel van het PREVALUNG EU-project is een prospectieve, gerandomiseerde 8-armige studie gepland om het biologische effect van medicamenteuze interventies op de 4 klassen van biomarkers die gevalideerd zullen zijn aan te tonen (zie PREVALUNG EU-bijlage).

Dit protocol maakt daarom deel uit van een wetenschappelijk gevalideerd project gefinancierd door de Europese Commissie voor de validatie van biologische biomarkers en de primaire preventie van het risico op longkanker bij patiënten met aan roken gerelateerde atheromateuze aandoeningen. Externe validatie van biomarkers van een cohort deelnemers met een risico op longkanker zonder atheromateuze ziekte of matige of ernstige calciumscore (sommige deelnemers aan PREVALUNG ETOILE of nieuw gerekruteerd) zal de uitbreiding van de validatie en toepassing van deze biomarkers naar niet-atheromateuze populaties initiëren. .