Prospektivní multicentrická kohortová studie k ověření čtyř skupin biomarkerů pro hodnocení rizika rakoviny plic u pacientů s ateromatózním kardiovaskulárním onemocněním ve screeningové dráze (BIOCEPTION)

Tato studie si klade za cíl ověřit kandidátní biomarkery spojené s rizikem diagnózy rakoviny plic u pacientů s ateromatózním onemocněním spojeným s kouřením.

Tyto kandidátní biomarkery byly identifikovány ze vzorků krve a stolice odebraných z kohorty PREVALUNG (NCT03976804), zahrnující 512 pacientů s alespoň jedním ateromatózním onemocněním souvisejícím s kouřením, kteří podstoupili screeningovou dráhu hrudního CT karcinomu plic (1 jediné kolo screeningu, tj. jedno CT vyšetření a jeden rok sledování) v nemocnici Marie Lannelongue – Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph (Le Plessis-Robinson). Tato metoda screeningu vedla k diagnóze 14 pacientů (3 %) s rakovinou plic, z nichž více než 70 % bylo v časném stadiu (I nebo II) a bylo možné je kurativním způsobem zvládnout minimálně invazivní chirurgií (nepublikované výsledky, prezentované na světovém kongresu Rakovina plic v Singapuru 10. a 11. září 2023). Případová a kontrolní studie vnořená do kohorty PREVALUNG porovnávala biologické profily pacientů s podezřením na rakovinu plic nebo uzliny s profily pacientů bez plicních uzlů. Přibližně 15 000 biomarkerů na případ a kontrolu bylo analyzováno standardními statistickými metodami (deskriptivní a logistická regrese), metodou částečných nejmenších čtverců a strojovým učením po snížení počtu proměnných.

Analýzou několika typů proměnných spojených se zánětem, imunitou, krevní metabolomikou a metagenomikou stolice tyto analýzy identifikovaly 14 biomarkerů rozdělených do 4 skupin kandidátních biomarkerů spojených s diagnózou rakoviny plic, druhá kohorta, PREVALUNG ETOILE (NCT05649046), byla získána na Marseille's Hôpital Nord za použití stejných intervenčních metod jako PREVALUNG, ale s rozšířením kritérií pro zařazení na další nemoci související s tabákem (aterom, ale také chronická bronchitida a rakoviny související s tabákem v remisi po dobu delší než 5 let) na lidi, kteří by byli vhodné v prospektivních randomizovaných studiích, které prokázaly, že screening rakoviny plic snižuje úmrtnost na rakovinu plic (NLST a NELSON), a pro osoby splňující kritéria severoamerických doporučení. Cílem studie PREVALUNG ETOILE je nastavit a vyhodnotit dráhu screeningu rakoviny plic na APHM s využitím biologického odběru krve a stolice shodného s odběrem PREVALUNG. PREVALUNG ETOILE plánuje v roce 2023 zahrnout 160 účastníků (160 již bylo zahrnuto k 20. září 2023). Pro každého účastníka je plánováno 5měsíční sledování po prvním screeningovém kole. Celkový počet účastníků v Evropě je 2750. Počet účastníků, kteří budou zařazeni do francouzské kohorty BIOCEPCE, bude tedy maximálně 2 750. APHM koordinuje sběr dat z různých evropských center zapojených do studie PREVALUNG BIOCEPTION. Pr Tatiana Kouznetsova z KU Leuven (Belgie) má na starosti statistickou analýzu dat ve spolupráci s APHM.

Kohorta PREVALUNG BIOCEPTION byla vytvořena za účelem ověření biomarkerů rizika výskytu rakoviny plic po 2 letech v rámci screeningu. Tyto biomarkery budou následně sloužit jako terapeutické cíle pro primární prevenci rakoviny plic. V rámci projektu PREVALUNG EU je plánována prospektivní randomizovaná 8ramenná studie k prokázání biologického účinku lékových intervencí na 4 třídy biomarkerů, které budou validovány (viz příloha PREVALUNG EU).

Tento protokol je proto součástí vědecky ověřeného projektu financovaného Evropskou komisí pro validaci biologických biomarkerů a primární prevenci rizika rakoviny plic u pacientů s ateromatózním onemocněním souvisejícím s kouřením. Externí validace biomarkerů od kohorty účastníků s rizikem rakoviny plic bez ateromatózního onemocnění nebo středně těžkého nebo těžkého kalciového skóre (někteří účastníci PREVALUNG ETOILE nebo nově přijatí) zahájí rozšíření validace a aplikace těchto biomarkerů na neateromatózní populace. .