Punasolujen ominaisuuksien, angiogeneesin, viskositeetin ja hapettumisen rooli sirppisoluihin liittyvän retinopatian patofysiologiassa (RAVOS)

Perustelut:

Sirppisolutaudille (SCD) on tunnusomaista krooninen hemolyysi ja toistuva mikrovaskulaarinen tukkeuma, mikä johtaa iskemiaan ja elinvaurioihin1. Tämä tutkimus keskittyy verkkokalvovaurioon: sirppisoluretinopatiaan (SCR). SCR johtuu iskeemisestä verisuonisairaudesta ja sekundaarisesta angiogeneesistä, mutta ei tiedetä, millä tekijöillä on merkittävä rooli patogeneesissä. Tämän aiheen tutkimukset ovat vielä alkuvaiheessa3,4. Tavoitteenamme on saada käsitys patogeneesistä, tunnistaa biomarkkereita proliferatiivisen SCR:n riskissä olevien potilaiden tunnistamiseksi ja tutkia sen yhteyksiä kliinisiin ja laboratorioominaisuuksiin. Tutkimuksemme tavoitteena on arvioida angiogeneesin innovatiivisia biomarkkereita, kokoveren viskositeettia ja innovatiivista luonnehdintaa punasoluparametreistä, kuten muodonmuutos, tarttuvuus ja "sirppipiste", jotka voidaan mitata ex vivo Oxygenscanilla (eli punaisella). solujen sirppimiskyky). Oxygenscan on uusi menetelmä laskea punasolujen muodonmuutosta hapen osapaineen funktiona. Nämä uudet parametrit liittyvät näillä potilailla havaittuihin kliinisiin ominaisuuksiin ja spesifisiin varhaisen retinopatian markkereihin, kuten verisuonten tiheyteen ja makulan ohenemiseen, jotka on arvioitu OCT-angiografialla.

Tavoite:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada käsitys patogeneesistä, tunnistaa punasolujen ominaisuuksien, angiogeneesimarkkerien, verkkokalvon hapetuksen ja kokoveren viskositeetin rooli proliferatiivisen SCR:n kehittymisessä ja selvittää sen yhteyksiä kliinisiin ja laboratorioominaisuuksiin.

Opintojen suunnittelu:

Tapauskontrollitutkimus

Tutkimuspopulaatio:

Aikuiset potilaat, joilla on sirppisolusairaus (SCD), joilla on HbSS- tai HbSC-genotyyppi. Molemmista genotyypeistä otetaan mukaan 20 potilasta ilman SCR:ää ja 20 potilasta, joilla on proliferatiivinen SCR. Mukana olevien potilaiden kokonaismäärä on 80 potilasta.

Interventio:

Laskimoverinäytteet (1 EDTA-putki ja 1 PECT-putki, kukin 4-5 ml) otetaan kaikilta mukana olevilta potilailta, joita pyydetään paastoamaan 8 tuntia ennen verenottoa. Jos paastoaminen ei ole toivottavaa/mahdollista, voidaan syödä vähärasvainen aamiainen.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: (1) ero punasolujen ominaisuuksissa (sirppipiste) potilaiden välillä, joilla on PSCR ja ilman PSCR:ää, (2) systeemisen angiogeneesiaktiivisuuden tasoa edustavien parametrien plasmatasojen ero (CD105, VEGF, CTGF ja angiopoietiini-2) potilaiden välillä, joilla on ja ilman PSCR:ää, (3) Verkkokalvon hapettumisen ero arvioimalla verisuonten tiheys angio-OCT:llä ja arvioimalla verkkokalvon valtimoiden ja laskimoiden happisaturaatio Oxymap-skannauksella potilailla PSCR:n kanssa ja ilman, (4) Ero kokoveren viskositeetissa potilaiden välillä, joilla on ja ei PSCR:ää

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:

Tiedot viimeaikaisista oftalmologisista ja hematologisista tutkimuksista kerätään. Jos äskettäin tehtyä silmätutkimusta ei ole saatavilla eikä muita aikoja ole vielä varattu, potilaaseen otetaan yhteyttä poliklinikalle uuden ajan saamiseksi. Koska ajanvaraukset ovat yleisen seulonta-aikataulun mukaisia ​​Hollannin sirppisolutautiohjeiden mukaisesti, nämä tutkimukset eivät ole ylimääräistä taakkaa potilaille. Laskimoverinäytteet otetaan venepunktiolla, mieluiten rutiininomaisten hematologisten käyntien yhteydessä (joten ainoa ylimääräinen taakka muodostuu ylimääräisistä verimääristä, jotka on otettu vastaamaan tutkimuskysymyksiin). Suonenpunktio on turvallinen ja usein käytetty toimenpide sirppisolusairautta sairastavien potilaiden rutiinihoidossa. Ennen venepunktiota paastoamispyynnöstä johtuen aikoja varataan vasta aamulla, jotta potilaan taakkaa voitaisiin mahdollisimman vähän vähentää.