Rollen af ​​røde blodlegemers karakteristika, angiogenese, viskositet og iltning i patofysiologien af ​​seglcelle-relateret retinopati (RAVOS)

Begrundelse:

Seglcellesygdom (SCD) er karakteriseret ved kronisk hæmolyse og tilbagevendende mikrovaskulær okklusion, hvilket resulterer i iskæmi og organskade1. Denne undersøgelse fokuserer på nethindeskader: seglcelle retinopati (SCR). SCR skyldes iskæmisk vaskulær sygdom og sekundær angiogenese, men det er ukendt, hvilke faktorer der spiller en væsentlig rolle i patogenesen. Undersøgelser om dette emne er stadig i en tidlig fase3,4. Vores mål er at få indsigt i patogenesen, at identificere biomarkører for at genkende patienter med risiko for proliferativ SCR og at undersøge dets sammenhænge med kliniske og laboratoriemæssige karakteristika. Fokus for vores undersøgelse er rettet mod evaluering af innovative biomarkører for angiogenese, fuldblods viskositet og innovativ karakterisering af røde blodlegemers parametre såsom deformerbarhed, adhæsivitet og "seglingspunkt", som kan måles ex vivo af Oxygenscan (dvs.: rød celle seglkapacitet). Oxygenscan er en ny metode til at beregne deformerbarheden af ​​røde blodlegemer som funktion af iltens partialtryk. Disse nye parametre vil være relateret til kliniske karakteristika observeret hos disse patienter og specifikke markører for tidlig retinopati såsom kardensitet og macula-udtynding vurderet ved OCT-angiografi.

Objektiv:

Formålet med denne undersøgelse er at opnå indsigt i patogenesen, at identificere rollen af ​​røde blodlegemers karakteristika, markører for angiogenese, retinal iltning og fuldblods viskositet i udviklingen af ​​proliferativ SCR og at undersøge dets sammenhænge med kliniske og laboratoriemæssige karakteristika.

Studere design:

Case kontrolundersøgelse

Undersøgelsespopulation:

Voksne patienter med seglcellesygdom (SCD) med en HbSS- eller HbSC-genotype. For begge genotyper vil 20 patienter uden SCR og 20 patienter med proliferativ SCR blive inkluderet. Det samlede antal inkluderede patienter vil være 80 patienter.

Intervention:

venøse blodprøver (1 EDTA-rør og 1 PECT-rør på hver 4-5 ml) vil blive indsamlet fra alle inkluderede patienter, som vil blive bedt om at faste 8 timer før blodopsamlingen. Hvis faste ikke ønskes/muligt, kan der indtages en fedtfattig morgenmad.

Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: (1) Forskellen i røde blodlegemers karakteristika (seglpunkt) mellem patienter med og uden PSCR, (2) Forskellen i plasmaniveauer af parametre, der repræsenterer niveauet af systemisk angiogeneseaktivitet (CD105, VEGF, CTGF og angiopoietin-2) mellem patienter med og uden PSCR, (3) Forskellen i iltning af nethinden ved at vurdere kartætheden med angio-OCT og ved at vurdere iltmætningen i retinale arterioler og venoler med Oxymap-scanningen hos patienter med og uden PSCR, (4) Forskellen i fuldblods viskositet mellem patienter med og uden PSCR

Arten og omfanget af byrden og risiciene forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold:

Data fra nylige oftalmologiske og hæmatologiske undersøgelser vil blive indsamlet. Hvis der ikke er en nylig oftalmologisk undersøgelse tilgængelig, og der ikke er lavet yderligere tider endnu, vil patienten blive kontaktet for at besøge ambulatoriet for en ny tid. Da aftalerne er i overensstemmelse med det generelle screeningskema i henhold til de hollandske retningslinjer for seglcellesygdom, er disse undersøgelser ingen ekstra belastning for patienterne. Venøse blodprøver vil blive udtaget ved venepunktur, helst under den rutinemæssige venepunktur til planlagte hæmatologiske besøg (så den eneste ekstra byrde består af de ekstra blodprøver, der er blevet udtaget for at besvare forskningsspørgsmålene). Venepunktur er en sikker og hyppigt anvendt procedure i den rutinemæssige pleje af patienter med seglcellesygdom. På grund af ønsket om at faste inden venepunkturen, vil der kun blive planlagt tider om morgenen for at mindske belastningen af ​​patienten mest muligt.