El papel de las características, la angiogénesis, la viscosidad y la oxigenación de los glóbulos rojos en la fisiopatología de la retinopatía falciforme (RAVOS)

Razón fundamental:

La anemia de células falciformes (SCD) se caracteriza por hemólisis crónica y oclusión microvascular recurrente, lo que resulta en isquemia y daño orgánico1. Este estudio se centra en el daño retiniano: la retinopatía falciforme (SCR). La SCR es el resultado de una enfermedad vascular isquémica y una angiogénesis secundaria, pero se desconoce qué factores desempeñan un papel importante en la patogénesis. Los estudios sobre este tema aún se encuentran en una fase temprana3,4. Nuestro objetivo es obtener información sobre la patogénesis, identificar biomarcadores para reconocer a los pacientes en riesgo de SCR proliferativa e investigar sus asociaciones con las características clínicas y de laboratorio. El objetivo de nuestro estudio está dirigido a la evaluación de biomarcadores innovadores de angiogénesis, viscosidad de la sangre total y caracterización innovadora de los parámetros de los glóbulos rojos, como la deformabilidad, la adhesividad y el "punto de hoz", que se pueden medir ex vivo con el Oxygenscan (es decir: rojo capacidad de células falciformes). El Oxygenscan es un nuevo método para calcular la deformabilidad de los glóbulos rojos en función de la presión parcial de oxígeno. Estos nuevos parámetros estarán relacionados con las características clínicas observadas en estos pacientes y con marcadores específicos de retinopatía temprana, como la densidad de los vasos y el adelgazamiento de la mácula, evaluados mediante angiografía por OCT.

Objetivo:

El objetivo de este estudio es conocer la patogénesis, identificar el papel de las características de los glóbulos rojos, los marcadores de angiogénesis, la oxigenación retiniana y la viscosidad de la sangre total en el desarrollo de SCR proliferativa e investigar sus asociaciones con características clínicas y de laboratorio.

Diseño del estudio:

Estudio de casos y controles

Población de estudio:

Pacientes adultos con anemia de células falciformes (SCD) con genotipo HbSS o HbSC. Para ambos genotipos se incluirán 20 pacientes sin SCR y 20 pacientes con SCR proliferativa. La cantidad total de pacientes incluidos será de 80 pacientes.

Intervención:

Se recolectarán muestras de sangre venosa (1 tubo de EDTA y 1 tubo de PECT de 4-5 ml cada uno) de todos los pacientes incluidos, a quienes se les solicitará que ayunen 8 horas antes de la extracción de sangre. Si no se desea o es posible ayunar, se puede consumir un desayuno bajo en grasas.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: (1) La diferencia en las características de los glóbulos rojos (punto de anemia falciforme) entre pacientes con y sin PSCR, (2) La diferencia en los niveles plasmáticos de los parámetros que representan el nivel de actividad de angiogénesis sistémica (CD105, VEGF, CTGF y angiopoyetina-2) entre pacientes con y sin PSCR, (3) La diferencia en la oxigenación de la retina al evaluar la densidad de los vasos con angio-OCT y al evaluar la saturación de oxígeno en las arteriolas y vénulas de la retina con la exploración Oxymap en pacientes con y sin PSCR, (4) La diferencia en la viscosidad de la sangre total entre pacientes con y sin PSCR

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo:

Se recopilarán datos de exámenes oftalmológicos y hematológicos recientes. Si no hay un examen oftalmológico reciente disponible y aún no se han concertado más citas, se contactará al paciente para que visite la clínica ambulatoria y programe una nueva cita. Dado que las citas se ajustan al calendario general de detección según las directrices holandesas para la anemia de células falciformes, estas investigaciones no suponen una carga adicional para los pacientes. Las muestras de sangre venosa se obtendrán mediante venopunción, preferiblemente durante la venopunción de rutina para las visitas hematológicas programadas (por lo que la única carga adicional consiste en las alícuotas de sangre adicionales que se han extraído para responder las preguntas de la investigación). La venopunción es un procedimiento seguro y de uso frecuente en la atención habitual de pacientes con anemia de células falciformes. Debido a la solicitud de ayuno antes de la venopunción, las citas solo se programarán por la mañana para reducir al máximo la carga del paciente.