Rola charakterystyki krwinek czerwonych, angiogenezy, lepkości i natlenienia w patofizjologii retinopatii sierpowatokrwinkowej (RAVOS)

Racjonalne uzasadnienie:

Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (SCD) charakteryzuje się przewlekłą hemolizą i nawracającymi okluzjami mikronaczyń, co powoduje niedokrwienie i uszkodzenie narządów1. Badanie to koncentruje się na uszkodzeniu siatkówki: retinopatii sierpowatokrwinkowej (SCR). SCR wynika z choroby niedokrwiennej naczyń i wtórnej angiogenezy, ale nie wiadomo, które czynniki odgrywają znaczącą rolę w patogenezie. Badania na ten temat są wciąż we wczesnej fazie3,4. Naszym celem jest uzyskanie wglądu w patogenezę, identyfikacja biomarkerów w celu rozpoznania pacjentów z ryzykiem proliferacyjnej SCR oraz zbadanie jej powiązań z cechami klinicznymi i laboratoryjnymi. Celem naszego badania jest ocena innowacyjnych biomarkerów angiogenezy, lepkości krwi pełnej oraz innowacyjna charakterystyka parametrów czerwonych krwinek, takich jak odkształcalność, adhezyjność i „sierp”, które można zmierzyć ex vivo za pomocą Oxygenscan (tj.: czerwony zdolność sierpowatości komórek). Oxygenscan to nowa metoda obliczania odkształcalności czerwonych krwinek w funkcji ciśnienia parcjalnego tlenu. Te nowe parametry będą powiązane z charakterystyką kliniczną obserwowaną u tych pacjentów i specyficznymi markerami wczesnej retinopatii, takimi jak gęstość naczyń i ścieńczenie plamki żółtej, ocenianymi za pomocą angiografii OCT.

Cel:

Celem tego badania jest uzyskanie wglądu w patogenezę, identyfikacja roli charakterystyki krwinek czerwonych, markerów angiogenezy, utlenowania siatkówki i lepkości krwi pełnej w rozwoju proliferacyjnej SCR oraz zbadanie jego powiązań z charakterystyką kliniczną i laboratoryjną.

Projekt badania:

Badanie kontroli przypadku

Badana populacja:

Dorośli pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD) z genotypem HbSS lub HbSC. W przypadku obu genotypów uwzględnionych zostanie 20 pacjentów bez SCR i 20 pacjentów z proliferacyjnym SCR. Całkowita liczba włączonych pacjentów wyniesie 80 pacjentów.

Interwencja:

próbki krwi żylnej (1 probówka EDTA i 1 probówka PECT o pojemności 4-5 mL każda) zostaną pobrane od wszystkich pacjentów objętych badaniem, którzy zostaną poproszeni o przestrzeganie postu na 8 godzin przed pobraniem krwi. Jeżeli post nie jest pożądany/możliwy, można spożyć niskotłuszczowe śniadanie.

Główne parametry/punkty końcowe badania: (1) Różnica w charakterystyce czerwonych krwinek (punkt sierpowy) pomiędzy pacjentami z PSCR i bez PSCR, (2) Różnica w poziomach parametrów w osoczu reprezentujących poziom ogólnoustrojowej aktywności angiogenezy (CD105, VEGF, CTGF i angiopoetyna-2) pomiędzy pacjentami z PSCR i bez PSCR, (3) Różnica w utlenowaniu siatkówki poprzez ocenę gęstości naczyń za pomocą angio-OCT oraz ocenę nasycenia tlenem tętniczek i żyłek siatkówki za pomocą skanu Oxymap u pacjentów z PSCR i bez PSCR, (4) Różnica w lepkości krwi pełnej pomiędzy pacjentami z PSCR i bez PSCR

Charakter i zakres obciążeń i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniami z grupą:

Zostaną zebrane dane z ostatnich badań okulistycznych i hematologicznych. Jeżeli nie ma aktualnych badań okulistycznych i nie umówiono się jeszcze na kolejną wizytę, pacjent zostanie poproszony o wizytę w przychodni w celu ustalenia nowego terminu wizyty. Ponieważ wizyty odbywają się zgodnie z ogólnym harmonogramem badań przesiewowych zgodnie z holenderskimi wytycznymi dotyczącymi niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, badania te nie stanowią dodatkowego obciążenia dla pacjentów. Próbki krwi żylnej zostaną pobrane metodą nakłucia, najlepiej podczas rutynowego nakłucia przed zaplanowanymi wizytami hematologicznymi (jedynym dodatkowym obciążeniem będą zatem dodatkowe próbki krwi pobrane w celu odpowiedzi na pytania badawcze). Wenepunktura jest bezpieczną i często stosowaną procedurą w rutynowej opiece nad pacjentami z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. W związku z koniecznością zachowania postu przed wkłuciem wizyty będą umawiane wyłącznie w godzinach porannych, tak aby jak najbardziej odciążyć pacjenta.