O papel das características dos glóbulos vermelhos, angiogênese, viscosidade e oxigenação na fisiopatologia da retinopatia falciforme (RAVOS)

Justificativa:

A doença falciforme (DF) é caracterizada por hemólise crônica e oclusão microvascular recorrente, resultando em isquemia e danos a órgãos1. Este estudo enfoca o dano à retina: retinopatia falciforme (SCR). A SCR resulta de doença vascular isquêmica e angiogênese secundária, mas não se sabe quais fatores desempenham um papel significativo na patogênese. Os estudos sobre esse tema ainda estão em fase inicial3,4. Nosso objetivo é obter informações sobre a patogênese, identificar biomarcadores para reconhecer pacientes em risco de SCR proliferativa e investigar suas associações com características clínicas e laboratoriais. O foco do nosso estudo visa a avaliação de biomarcadores inovadores de angiogênese, viscosidade do sangue total e caracterização inovadora de parâmetros de glóbulos vermelhos, como deformabilidade, adesividade e "ponto de falcização", como pode ser medido ex vivo pelo Oxygenscan (ou seja: vermelho capacidade falciforme celular). O Oxygenscan é um novo método para calcular a deformabilidade dos glóbulos vermelhos em função da pressão parcial do oxigênio. Esses novos parâmetros serão relacionados às características clínicas observadas nesses pacientes e marcadores específicos de retinopatia precoce, como densidade de vasos e adelgaçamento da mácula avaliados por angiografia OCT.

Objetivo:

O objetivo deste estudo é obter informações sobre a patogênese, identificar o papel das características dos glóbulos vermelhos, marcadores de angiogênese, oxigenação da retina e viscosidade do sangue total no desenvolvimento de SCR proliferativa e investigar suas associações com características clínicas e laboratoriais.

Design de estudo:

Estudo de caso controle

População do estudo:

Pacientes adultos com doença falciforme (DF) com genótipo HbSS ou HbSC. Para ambos os genótipos, serão incluídos 20 pacientes sem SCR e 20 pacientes com SCR proliferativa. A quantidade total de pacientes incluídos será de 80 pacientes.

Intervenção:

amostras de sangue venoso (1 tubo de EDTA e 1 tubo de PECT de 4-5 mL cada) serão coletadas de todos os pacientes incluídos, que serão solicitados a jejuar 8 horas antes da coleta de sangue. Se o jejum não for desejado/possível, um café da manhã com baixo teor de gordura pode ser consumido.

Principais parâmetros/desfechos do estudo: (1) A diferença nas características dos glóbulos vermelhos (ponto de falcização) entre pacientes com e sem PSCR, (2) A diferença nos níveis plasmáticos de parâmetros que representam o nível de atividade de angiogênese sistêmica (CD105, VEGF, CTGF e angiopoietina-2) entre pacientes com e sem PSCR, (3) A diferença na oxigenação da retina avaliando a densidade dos vasos com angio-OCT e avaliando a saturação de oxigênio nas arteríolas e vênulas retinais com a varredura Oxymap em pacientes com e sem PSCR, (4) A diferença na viscosidade do sangue total entre pacientes com e sem PSCR

Natureza e extensão do fardo e dos riscos associados à participação, benefícios e relacionamento com o grupo:

Serão coletados dados de exames oftalmológicos e hematológicos recentes. Caso não haja exame oftalmológico recente disponível e ainda não tenham sido marcadas novas consultas, o paciente será contatado para comparecer ao ambulatório para nova consulta. Uma vez que as consultas estão de acordo com o calendário geral de rastreio de acordo com as Diretrizes Holandesas para a Doença Falciforme, estas investigações não representam um fardo adicional para os pacientes. Amostras de sangue venoso serão obtidas por punção venosa, preferencialmente durante a punção venosa de rotina para consultas hematológicas agendadas (portanto, a única carga extra consiste nas alíquotas extras de sangue que foram sorteadas para responder às questões da pesquisa). A venopunção é um procedimento seguro e frequentemente utilizado na rotina de atendimento de pacientes com doença falciforme. Devido à solicitação de jejum antes da punção venosa, as consultas serão agendadas apenas pela manhã, a fim de diminuir ao máximo a sobrecarga do paciente.