Role charakteristik červených krvinek, angiogeneze, viskozity a okysličování v patofyziologii srpkovité retinopatie (RAVOS)

Odůvodnění:

Srpkovitá anémie (SCD) je charakterizována chronickou hemolýzou a recidivující mikrovaskulární okluzí, která vede k ischemii a poškození orgánů1. Tato studie se zaměřuje na poškození sítnice: srpkovitá retinopatie (SCR). SCR je výsledkem ischemického vaskulárního onemocnění a sekundární angiogeneze, ale není známo, které faktory hrají významnou roli v patogenezi. Studie na toto téma jsou stále v rané fázi3,4. Naším cílem je získat vhled do patogeneze, identifikovat biomarkery pro rozpoznání pacientů s rizikem proliferativní SCR a prozkoumat její souvislosti s klinickými a laboratorními charakteristikami. Těžiště naší studie je zaměřeno na hodnocení inovativních biomarkerů angiogeneze, viskozity plné krve a inovativní charakterizaci parametrů červených krvinek, jako je deformovatelnost, přilnavost a "bod srpkovitého tvaru", které lze měřit ex vivo pomocí Oxygenscan (tj. kapacita buněčného srpku). Oxygenscan je nová metoda pro výpočet deformovatelnosti červených krvinek jako funkce parciálního tlaku kyslíku. Tyto nové parametry budou souviset s klinickými charakteristikami pozorovanými u těchto pacientů a specifickými markery časné retinopatie, jako je hustota cév a ztenčení makuly hodnocené pomocí OCT angiografie.

Objektivní:

Cílem této studie je získat vhled do patogeneze, identifikovat roli charakteristik červených krvinek, markerů angiogeneze, okysličení sítnice a viskozity plné krve ve vývoji proliferativní SCR a prozkoumat její souvislosti s klinickými a laboratorními charakteristikami.

Studovat design:

Případová kontrolní studie

Studijní populace:

Dospělí pacienti se srpkovitou anémií (SCD) s genotypem HbSS nebo HbSC. Pro oba genotypy bude zahrnuto 20 pacientů bez SCR a 20 pacientů s proliferativní SCR. Celkový počet zařazených pacientů bude 80 pacientů.

Zásah:

vzorky žilní krve (1 zkumavka EDTA a 1 zkumavka PECT po 4-5 ml) budou odebrány všem zahrnutým pacientům, kteří budou požádáni o lačno 8 hodin před odběrem krve. Pokud půst není žádoucí/možný, lze konzumovat nízkotučnou snídani.

Hlavní parametry/koncové body studie: (1) Rozdíl v charakteristikách červených krvinek (bod srpkovitosti) mezi pacienty s a bez PSCR, (2) Rozdíl v plazmatických hladinách parametrů reprezentujících úroveň aktivity systémové angiogeneze (CD105, VEGF, CTGF a angiopoetin-2) mezi pacienty s a bez PSCR, (3) Rozdíl v okysličení sítnice hodnocením hustoty cév pomocí angio-OCT a hodnocením saturace kyslíkem v retinálních arteriolách a venulách pomocí skenu Oxymap u pacientů s a bez PSCR, (4) Rozdíl ve viskozitě plné krve mezi pacienty s a bez PSCR

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a skupinovou příbuzností:

Budou shromažďována data z nedávných oftalmologických a hematologických vyšetření. V případě, že není k dispozici žádné nedávné oftalmologické vyšetření a dosud nebyly objednány další termíny, bude pacient kontaktován k návštěvě ambulance pro nový termín. Vzhledem k tomu, že schůzky jsou v souladu s obecným plánem screeningu podle Nizozemských pokynů pro srpkovitou anémii, nepředstavují tato vyšetření pro pacienty žádnou další zátěž. Vzorky žilní krve budou odebrány venepunkcí, nejlépe během rutinní venepunkce pro plánované hematologické návštěvy (takže jedinou zátěž navíc tvoří alikvoty krve navíc, které byly odebrány k zodpovězení výzkumných otázek). Venepunkce je bezpečný a často používaný postup v běžné péči o pacienty se srpkovitou anémií. Vzhledem k požadavku na půst před venepunkcí budou schůzky naplánovány pouze na ráno, aby se co nejvíce snížila zátěž pacienta.