Die Rolle der Eigenschaften roter Blutkörperchen, der Angiogenese, der Viskosität und der Sauerstoffversorgung in der Pathophysiologie der Sichelzellen-Retinopathie (RAVOS)

Begründung:

Die Sichelzellenanämie (SCD) ist durch chronische Hämolyse und wiederkehrende mikrovaskuläre Verschlüsse gekennzeichnet, die zu Ischämie und Organschäden führen1. Diese Studie konzentriert sich auf Netzhautschäden: Sichelzell-Retinopathie (SCR). SCR resultiert aus ischämischen Gefäßerkrankungen und sekundärer Angiogenese, es ist jedoch nicht bekannt, welche Faktoren bei der Pathogenese eine signifikante Rolle spielen. Studien zu diesem Thema befinden sich noch in einem frühen Stadium3,4. Unser Ziel ist es, Einblicke in die Pathogenese zu gewinnen, Biomarker zu identifizieren, um Patienten mit einem Risiko für proliferative SCR zu erkennen und deren Zusammenhänge mit klinischen und Labormerkmalen zu untersuchen. Der Schwerpunkt unserer Studie liegt auf der Bewertung innovativer Biomarker für Angiogenese, Vollblutviskosität und innovativer Charakterisierung von Parametern roter Blutkörperchen wie Verformbarkeit, Adhäsion und „Sichelpunkt“, wie sie ex vivo durch den Oxygenscan (d. h. rot) gemessen werden können Zellsichelkapazität). Der Oxygenscan ist eine neue Methode zur Berechnung der Verformbarkeit roter Blutkörperchen in Abhängigkeit vom Sauerstoffpartialdruck. Diese neuen Parameter werden mit den bei diesen Patienten beobachteten klinischen Merkmalen und spezifischen Markern einer frühen Retinopathie wie Gefäßdichte und Makulaverdünnung in Zusammenhang gebracht, die mittels OCT-Angiographie beurteilt werden.

Zielsetzung:

Ziel dieser Studie ist es, Einblicke in die Pathogenese zu gewinnen, die Rolle der Eigenschaften roter Blutkörperchen, Marker der Angiogenese, der Sauerstoffversorgung der Netzhaut und der Vollblutviskosität bei der Entwicklung der proliferativen SCR zu identifizieren und deren Zusammenhänge mit klinischen und Labormerkmalen zu untersuchen.

Studiendesign:

Fall-Kontroll-Studie

Studienpopulation:

Erwachsene Patienten mit Sichelzellenanämie (SCD) mit einem HbSS- oder HbSC-Genotyp. Für beide Genotypen werden 20 Patienten ohne SCR und 20 Patienten mit proliferativer SCR eingeschlossen. Die Gesamtzahl der eingeschlossenen Patienten beträgt 80 Patienten.

Intervention:

Von allen eingeschlossenen Patienten werden venöse Blutproben (1 EDTA-Röhrchen und 1 PECT-Röhrchen mit jeweils 4–5 ml) entnommen, die gebeten werden, 8 Stunden vor der Blutentnahme zu fasten. Ist das Fasten nicht erwünscht/möglich, kann ein fettarmes Frühstück eingenommen werden.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: (1) Der Unterschied in den Eigenschaften der roten Blutkörperchen (Punkt der Sichelbildung) zwischen Patienten mit und ohne PSCR, (2) Der Unterschied in den Plasmaspiegeln von Parametern, die den Grad der systemischen Angiogeneseaktivität darstellen (CD105, VEGF, CTGF und Angiopoietin-2) zwischen Patienten mit und ohne PSCR, (3) Der Unterschied in der Sauerstoffversorgung der Netzhaut durch Beurteilung der Gefäßdichte mit Angio-OCT und durch Beurteilung der Sauerstoffsättigung in den Arteriolen und Venolen der Netzhaut mit dem Oxymap-Scan bei Patienten mit und ohne PSCR, (4) Der Unterschied in der Vollblutviskosität zwischen Patienten mit und ohne PSCR

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme, dem Nutzen und der Gruppenzugehörigkeit verbundenen Belastungen und Risiken:

Es werden Daten aktueller ophthalmologischer und hämatologischer Untersuchungen erhoben. Liegt keine aktuelle augenärztliche Untersuchung vor und wurden noch keine weiteren Termine vereinbart, wird der Patient kontaktiert, um für einen neuen Termin die Ambulanz aufzusuchen. Da die Termine im Einklang mit dem allgemeinen Screening-Plan gemäß den niederländischen Leitlinien für Sichelzellanämie erfolgen, stellen diese Untersuchungen für die Patienten keine zusätzliche Belastung dar. Venöse Blutproben werden durch Venenpunktion entnommen, vorzugsweise während der routinemäßigen Venenpunktion für geplante hämatologische Besuche (die einzige zusätzliche Belastung besteht also aus den zusätzlichen Blutaliquoten, die zur Beantwortung der Forschungsfragen entnommen wurden). Die Venenpunktion ist ein sicheres und häufig eingesetztes Verfahren in der Routineversorgung von Patienten mit Sichelzellanämie. Aufgrund der Bitte, vor der Venenpunktion zu nüchtern, werden Termine nur am Vormittag vereinbart, um die Belastung für den Patienten so gering wie möglich zu halten.