Röda blodkroppars roll, angiogenes, viskositet och syresättning i patofysiologin för sicklecell-relaterad retinopati (RAVOS)

Logisk grund:

Sicklecell disease (SCD) kännetecknas av kronisk hemolys och återkommande mikrovaskulär ocklusion, vilket resulterar i ischemi och organskador1. Denna studie fokuserar på retinal skada: sickle cell retinopathy (SCR). SCR är resultatet av ischemisk kärlsjukdom och sekundär angiogenes, men det är okänt vilka faktorer som spelar en betydande roll i patogenesen. Studier i detta ämne är fortfarande i en tidig fas3,4. Vårt mål är att få insikt i patogenesen, att identifiera biomarkörer för att känna igen patienter med risk för proliferativ SCR och att undersöka dess samband med kliniska egenskaper och laboratorieegenskaper. Fokus för vår studie är inriktad på utvärdering av innovativa biomarkörer för angiogenes, helblodsviskositet och innovativ karakterisering av parametrar för röda blodkroppar såsom deformerbarhet, vidhäftning och "sicklingpunkt" som kan mätas ex vivo med Oxygenscan (dvs: röd cell sickling kapacitet). Oxygenscan är en ny metod för att beräkna deformerbarheten av röda blodkroppar som en funktion av syrepartialtrycket. Dessa nya parametrar kommer att vara relaterade till kliniska egenskaper som observerats hos dessa patienter och specifika markörer för tidig retinopati, såsom kärltäthet och makulaförtunning utvärderade med OCT-angiografi.

Mål:

Syftet med denna studie är att få insikt i patogenesen, att identifiera rollen av röda blodkroppsegenskaper, markörer för angiogenes, retinal syresättning och helblodsviskositet i utvecklingen av proliferativ SCR och att undersöka dess samband med kliniska egenskaper och laboratorieegenskaper.

Studera design:

Fallkontrollstudie

Studera befolkning:

Vuxna patienter med sicklecellssjukdom (SCD) med en HbSS- eller HbSC-genotyp. För båda genotyperna kommer 20 patienter utan SCR och 20 patienter med proliferativ SCR att inkluderas. Det totala antalet inkluderade patienter kommer att vara 80 patienter.

Intervention:

venösa blodprover (1 EDTA-rör och 1 PECT-rör på 4-5 ml vardera) kommer att samlas in från alla inkluderade patienter, som kommer att uppmanas att fasta 8 timmar innan blodinsamlingen. Om fasta inte önskas/möjlig kan en fettsnål frukost intas.

Huvudstudieparametrar/endpoints: (1) Skillnaden i röda blodkroppars egenskaper (skärningspunkt) mellan patienter med och utan PSCR, (2) Skillnaden i plasmanivåer av parametrar som representerar nivån av systemisk angiogenesaktivitet (CD105, VEGF, CTGF och angiopoietin-2) mellan patienter med och utan PSCR, (3) Skillnaden i syresättning av näthinnan genom att bedöma kärltätheten med angio-OCT och genom att bedöma syremättnaden i retinala arterioler och venoler med Oxymap-skanningen hos patienter med och utan PSCR, (4) Skillnaden i helblodsviskositet mellan patienter med och utan PSCR

Arten och omfattningen av bördan och riskerna som är förknippade med deltagande, nytta och gruppanknytning:

Data från de senaste ögon- och hematologiska undersökningarna kommer att samlas in. Om ingen nyligen genomförd oftalmologisk undersökning är tillgänglig och inga fler tider har bokats än, kommer patienten att kontaktas för att besöka polikliniken för en ny tid. Eftersom mötena är i enlighet med det allmänna screeningschemat enligt de holländska riktlinjerna för sicklecellssjukdom är dessa undersökningar ingen extra börda för patienterna. Venöst blodprov kommer att tas genom venpunktion, helst under rutinmässig venpunktion för schemalagda hematologiska besök (så den enda extra bördan består av de extra blodprover som har tagits för att svara på forskningsfrågorna). Venepunktion är en säker och ofta använd procedur i den rutinmässiga vården av patienter med sicklecellssjukdom. På grund av begäran om att fasta före venpunktionen kommer tider endast bokas på morgonen för att minska belastningen på patienten så mycket som möjligt.