De rol van rode bloedcelkenmerken, angiogenese, viscositeit en zuurstofvoorziening in de pathofysiologie van sikkelcelgerelateerde retinopathie (RAVOS)

Reden:

Sikkelcelziekte (SCD) wordt gekenmerkt door chronische hemolyse en terugkerende microvasculaire occlusie, resulterend in ischemie en orgaanschade1. Deze studie richt zich op netvliesschade: sikkelcelretinopathie (SCR). SCR is het gevolg van ischemische vasculaire ziekte en secundaire angiogenese, maar het is onbekend welke factoren een significante rol spelen in de pathogenese. Studies over dit onderwerp bevinden zich nog in een vroege fase3,4. Ons doel is om inzicht te krijgen in de pathogenese, om biomarkers te identificeren om patiënten met een risico op proliferatieve SCR te herkennen en om de associaties ervan met klinische en laboratoriumkenmerken te onderzoeken. De focus van onze studie is gericht op de evaluatie van innovatieve biomarkers voor angiogenese, viscositeit van volbloed en innovatieve karakterisering van rode bloedcelparameters zoals vervormbaarheid, adhesie en ‘sikkelpunt’, zoals ex vivo gemeten kan worden door de Oxygenscan (d.w.z.: rood celsikkelcapaciteit). De Oxygenscan is een nieuwe methode om de vervormbaarheid van rode bloedcellen te berekenen als functie van de partiële zuurstofdruk. Deze nieuwe parameters zullen gerelateerd zijn aan klinische kenmerken waargenomen bij deze patiënten en specifieke markers van vroege retinopathie zoals vaatdichtheid en dunner worden van de macula, beoordeeld door OCT-angiografie.

Objectief:

Het doel van deze studie is om inzicht te krijgen in de pathogenese, om de rol van rode bloedcelkarakteristieken, markers van angiogenese, retinale oxygenatie en volbloedviscositeit bij de ontwikkeling van proliferatieve SCR te identificeren en om de associaties ervan met klinische en laboratoriumkenmerken te onderzoeken.

Studieontwerp:

Case-controlstudie

Studiepopulatie:

Volwassen patiënten met sikkelcelziekte (SCD) met een HbSS- of HbSC-genotype. Voor beide genotypen zullen 20 patiënten zonder SCR en 20 patiënten met proliferatieve SCR worden geïncludeerd. Het totale aantal geïncludeerde patiënten bedraagt ​​80 patiënten.

Interventie:

Er zullen veneuze bloedmonsters (1 EDTA-buisje en 1 PECT-buisje van elk 4-5 ml) worden afgenomen van alle opgenomen patiënten, aan wie wordt gevraagd om 8 uur vóór de bloedafname te nuchteren. Indien vasten niet gewenst/mogelijk is, kan een vetarm ontbijt genuttigd worden.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: (1) Het verschil in kenmerken van rode bloedcellen (sikkelpunt) tussen patiënten met en zonder PSCR, (2) Het verschil in plasmaspiegels van parameters die het niveau van systemische angiogenese-activiteit vertegenwoordigen (CD105, VEGF, CTGF en angiopoëtine-2) tussen patiënten met en zonder PSCR, (3) Het verschil in oxygenatie van het netvlies door de vaatdichtheid te beoordelen met angio-OCT en door de zuurstofverzadiging in de retinale arteriolen en venulen te beoordelen met de Oxymap-scan bij patiënten met en zonder PSCR, (4) Het verschil in viscositeit van volbloed tussen patiënten met en zonder PSCR

Aard en omvang van de lasten en risico’s die verbonden zijn aan deelname, voordeel en verbondenheid met de groep:

Gegevens van recente oogheelkundige en hematologische onderzoeken zullen worden verzameld. Indien er geen recent oogheelkundig onderzoek beschikbaar is en er nog geen verdere afspraken zijn gemaakt, wordt de patiënt gecontacteerd voor een nieuwe afspraak op de polikliniek. Omdat de afspraken plaatsvinden volgens het algemene screeningsschema volgens de Nederlandse Richtlijnen Sikkelcelziekte, vormen deze onderzoeken geen extra belasting voor de patiënten. Veneuze bloedmonsters zullen worden verkregen door middel van venapunctie, bij voorkeur tijdens de routinematige venapunctie voor geplande hematologische bezoeken (de enige extra last bestaat dus uit de extra bloedmonsters die zijn afgenomen om de onderzoeksvragen te beantwoorden). Venapunctie is een veilige en veelgebruikte procedure in de routinezorg van patiënten met sikkelcelziekte. Vanwege het verzoek om vóór de aderpunctie te vasten, worden afspraken alleen in de ochtend gepland om de belasting voor de patiënt zoveel mogelijk te verminderen.