- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06396403
Le rôle des caractéristiques des globules rouges, de l'angiogenèse, de la viscosité et de l'oxygénation dans la physiopathologie de la rétinopathie liée à la drépanocytose (RAVOS)
Objectif:
mieux comprendre la pathogenèse, identifier les biomarqueurs pour reconnaître les patients à risque de SCR proliférative et étudier ses associations avec les caractéristiques cliniques et de laboratoire.
Points finaux :
Les enquêteurs détermineront la différence entre les paramètres nommés ci-dessus entre les patients avec et sans PSCR
Étudier le design:
Cette étude cas-témoins inclura des patients adultes drépanocytaires porteurs du génotype HbSS ou HbSC. Pour les deux génotypes, 20 patients sans rétinopathie drépanocytaire (SCR) et 20 patients avec PSCR seront inclus, soit un total de 80 patients. Des échantillons de sang veineux et des examens d'imagerie rétinienne seront collectés pour chaque patient inclus.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Raisonnement:
La drépanocytose (SCD) est caractérisée par une hémolyse chronique et une occlusion microvasculaire récurrente, entraînant une ischémie et des lésions organiques1. Cette étude se concentre sur les lésions rétiniennes : la rétinopathie drépanocytaire (SCR). La SCR résulte d'une maladie vasculaire ischémique et d'une angiogenèse secondaire, mais on ne sait pas quels facteurs jouent un rôle important dans la pathogenèse. Les études sur ce sujet en sont encore à leurs débuts3,4. Notre objectif est de mieux comprendre la pathogenèse, d'identifier des biomarqueurs permettant de reconnaître les patients à risque de SCR proliférative et d'étudier ses associations avec les caractéristiques cliniques et de laboratoire. L'objectif de notre étude vise à évaluer des biomarqueurs innovants de l'angiogenèse, de la viscosité du sang total et à la caractérisation innovante des paramètres des globules rouges tels que la déformabilité, l'adhésivité et le « point de falciformation », tels qu'ils peuvent être mesurés ex vivo par l'Oxygenscan (c'est-à-dire : rouge capacité de falciformation cellulaire). L'Oxygenscan est une nouvelle méthode permettant de calculer la déformabilité des globules rouges en fonction de la pression partielle d'oxygène. Ces nouveaux paramètres seront liés aux caractéristiques cliniques observées chez ces patients et à des marqueurs spécifiques de la rétinopathie précoce tels que la densité vasculaire et l'amincissement de la macula évalués par angiographie OCT.
Objectif:
L'objectif de cette étude est de mieux comprendre la pathogenèse, d'identifier le rôle des caractéristiques des globules rouges, des marqueurs de l'angiogenèse, de l'oxygénation rétinienne et de la viscosité du sang total dans le développement de la SCR proliférative et d'étudier ses associations avec les caractéristiques cliniques et de laboratoire.
Étudier le design:
Étude de cas-contrôle
Population étudiée :
Patients adultes atteints de drépanocytose (SCD) avec un génotype HbSS ou HbSC. Pour les deux génotypes, 20 patients sans SCR et 20 patients avec SCR proliférante seront inclus. Le nombre total de patients inclus sera de 80 patients.
Intervention:
des échantillons de sang veineux (1 tube EDTA et 1 tube PECT de 4 à 5 ml chacun) seront prélevés sur tous les patients inclus, qui devront jeûner 8 heures avant le prélèvement de sang. Si le jeûne n’est pas souhaité/possible, un petit-déjeuner faible en gras peut être consommé.
Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : (1) La différence dans les caractéristiques des globules rouges (point de falciformation) entre les patients avec et sans PSCR, (2) La différence dans les taux plasmatiques des paramètres représentant le niveau d'activité de l'angiogenèse systémique (CD105, VEGF, CTGF et angiopoïétine-2) entre patients avec et sans PSCR, (3) La différence d'oxygénation de la rétine en évaluant la densité vasculaire avec angio-OCT et en évaluant la saturation en oxygène des artérioles et veinules rétiniennes avec le scanner Oxymap chez les patients avec et sans PSCR, (4) La différence de viscosité du sang total entre les patients avec et sans PSCR
Nature et étendue de la charge et des risques associés à la participation, aux avantages et au lien de groupe :
Les données des examens ophtalmologiques et hématologiques récents seront collectées. Si aucun examen ophtalmologique récent n'est disponible et qu'aucun autre rendez-vous n'a encore été pris, le patient sera contacté pour se rendre à la clinique externe pour un nouveau rendez-vous. Étant donné que les rendez-vous sont conformes au calendrier général de dépistage selon les directives néerlandaises sur la drépanocytose, ces examens ne représentent aucune charge supplémentaire pour les patients. Des échantillons de sang veineux seront obtenus par ponction veineuse, de préférence lors de la ponction veineuse de routine pour les visites hématologiques programmées (la seule charge supplémentaire consiste donc en les aliquotes de sang supplémentaires qui ont été prélevées pour répondre aux questions de recherche). La ponction veineuse est une procédure sûre et fréquemment utilisée dans les soins de routine des patients atteints de drépanocytose. En raison de la demande de jeûne avant la ponction veineuse, les rendez-vous seront programmés uniquement le matin afin de réduire au maximum la charge du patient.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas, 1105AZ
- Amsterdam UMC
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge minimum de 18 ans
- Génotype HbSC ou HbSS
- Examen ophtalmologique récent (jusqu'à 2 ans avant) ou (volonté d'assister) à un examen à venir
Critère d'exclusion:
- Âge inférieur à 18 ans
- Génotype autre que HbSC ou HbSS
- Aucun examen ophtalmologique récent et aucune intention de se rendre à la clinique externe pour un examen ophtalmologique et hématologique
- Participation à des essais avec le crizanlizumab, le voxelotor ou le mitapivat.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Patients HbSS sans SCR
Patients adultes drépanocytaires avec le génotype HbSS et sans rétinopathie drépanocytaire
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la collection comprend 1 tube EDTA et 1 tube Sarstedt S-Monovette de 5 mL
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Patients HbSS avec PSCR
Patients adultes drépanocytaires présentant le génotype HbSS et une rétinopathie drépanocytaire proliférative
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la collection comprend 1 tube EDTA et 1 tube Sarstedt S-Monovette de 5 mL
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Patients HbSC sans SCR
Patients adultes drépanocytaires avec le génotype HbSC et sans rétinopathie drépanocytaire
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la collection comprend 1 tube EDTA et 1 tube Sarstedt S-Monovette de 5 mL
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Patients HbSC avec PSCR
Patients adultes drépanocytaires présentant le génotype HbSC et une rétinopathie drépanocytaire proliférative
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la collection comprend 1 tube EDTA et 1 tube Sarstedt S-Monovette de 5 mL
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Différences dans les caractéristiques des globules rouges (Oxygenscan)
Délai: Immédiatement après la ponction veineuse
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La différence dans les caractéristiques des globules rouges (point de falciformation) entre les patients avec et sans PSCR dans les deux génotypes
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Immédiatement après la ponction veineuse
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Différences dans les biomarqueurs de l’angiogenèse
Délai: Immédiatement après la ponction veineuse
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La différence des taux plasmatiques des paramètres représentant le niveau d'activité de l'angiogenèse systémique (CD105, VEGF, CTGF et angiopoïétine-2) entre les patients avec et sans PSCR dans les deux génotypes
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Immédiatement après la ponction veineuse
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Différences dans l’oxygénation rétinienne
Délai: Immédiatement après la ponction veineuse
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La différence d'oxygénation de la rétine en évaluant la densité vasculaire par angio-OCT et en évaluant la saturation en oxygène des artérioles et veinules rétiniennes avec le scanner Oxymap chez les patients avec et sans PSCR dans les deux génotypes
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Immédiatement après la ponction veineuse
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Différences de viscosité du sang total
Délai: Immédiatement après la ponction veineuse
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La différence de viscosité du sang total entre les patients avec et sans PSCR dans les deux génotypes
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Immédiatement après la ponction veineuse
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Associations entre les paramètres d'oxygénation et les caractéristiques des globules rouges
Délai: Immédiatement après la ponction veineuse
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Association entre la densité des vaisseaux rétiniens évaluée par OCT-angiographie, la saturation en oxygène évaluée par un scanner Oxymap et les caractéristiques des globules rouges (déformation, adhérence et point de falciformation en cas d'hypoxie)
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Immédiatement après la ponction veineuse
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Associations entre le sexe, l'âge et le génotype et les biomarqueurs de l'angiogenèse
Délai: Immédiatement après la ponction veineuse
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Association entre le sexe, l'âge et le génotype et les biomarqueurs de l'angiogenèse
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Immédiatement après la ponction veineuse
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Association entre l'hémoglobine, l'HbF et les biomarqueurs de l'angiogenèse
Délai: Immédiatement après la ponction veineuse
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Association entre l'hémoglobine, l'HbF et les biomarqueurs de l'angiogenèse
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Immédiatement après la ponction veineuse
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Associations entre la viscosité du sang total et le génotype
Délai: Immédiatement après la ponction veineuse
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Associations entre la viscosité du sang total et le génotype
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Immédiatement après la ponction veineuse
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bart J Biemond, MD PhD, Department of Hematology, Amsterdam UMC, Amsterdam, The Netherlands
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL81111.018.22
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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