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Le rôle des caractéristiques des globules rouges, de l'angiogenèse, de la viscosité et de l'oxygénation dans la physiopathologie de la rétinopathie liée à la drépanocytose (RAVOS)

13 novembre 2024 mis à jour par: Bart J. Biemond, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Objectif:

mieux comprendre la pathogenèse, identifier les biomarqueurs pour reconnaître les patients à risque de SCR proliférative et étudier ses associations avec les caractéristiques cliniques et de laboratoire.

Points finaux :

Les enquêteurs détermineront la différence entre les paramètres nommés ci-dessus entre les patients avec et sans PSCR

Étudier le design:

Cette étude cas-témoins inclura des patients adultes drépanocytaires porteurs du génotype HbSS ou HbSC. Pour les deux génotypes, 20 patients sans rétinopathie drépanocytaire (SCR) et 20 patients avec PSCR seront inclus, soit un total de 80 patients. Des échantillons de sang veineux et des examens d'imagerie rétinienne seront collectés pour chaque patient inclus.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Raisonnement:

La drépanocytose (SCD) est caractérisée par une hémolyse chronique et une occlusion microvasculaire récurrente, entraînant une ischémie et des lésions organiques1. Cette étude se concentre sur les lésions rétiniennes : la rétinopathie drépanocytaire (SCR). La SCR résulte d'une maladie vasculaire ischémique et d'une angiogenèse secondaire, mais on ne sait pas quels facteurs jouent un rôle important dans la pathogenèse. Les études sur ce sujet en sont encore à leurs débuts3,4. Notre objectif est de mieux comprendre la pathogenèse, d'identifier des biomarqueurs permettant de reconnaître les patients à risque de SCR proliférative et d'étudier ses associations avec les caractéristiques cliniques et de laboratoire. L'objectif de notre étude vise à évaluer des biomarqueurs innovants de l'angiogenèse, de la viscosité du sang total et à la caractérisation innovante des paramètres des globules rouges tels que la déformabilité, l'adhésivité et le « point de falciformation », tels qu'ils peuvent être mesurés ex vivo par l'Oxygenscan (c'est-à-dire : rouge capacité de falciformation cellulaire). L'Oxygenscan est une nouvelle méthode permettant de calculer la déformabilité des globules rouges en fonction de la pression partielle d'oxygène. Ces nouveaux paramètres seront liés aux caractéristiques cliniques observées chez ces patients et à des marqueurs spécifiques de la rétinopathie précoce tels que la densité vasculaire et l'amincissement de la macula évalués par angiographie OCT.

Objectif:

L'objectif de cette étude est de mieux comprendre la pathogenèse, d'identifier le rôle des caractéristiques des globules rouges, des marqueurs de l'angiogenèse, de l'oxygénation rétinienne et de la viscosité du sang total dans le développement de la SCR proliférative et d'étudier ses associations avec les caractéristiques cliniques et de laboratoire.

Étudier le design:

Étude de cas-contrôle

Population étudiée :

Patients adultes atteints de drépanocytose (SCD) avec un génotype HbSS ou HbSC. Pour les deux génotypes, 20 patients sans SCR et 20 patients avec SCR proliférante seront inclus. Le nombre total de patients inclus sera de 80 patients.

Intervention:

des échantillons de sang veineux (1 tube EDTA et 1 tube PECT de 4 à 5 ml chacun) seront prélevés sur tous les patients inclus, qui devront jeûner 8 heures avant le prélèvement de sang. Si le jeûne n’est pas souhaité/possible, un petit-déjeuner faible en gras peut être consommé.

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : (1) La différence dans les caractéristiques des globules rouges (point de falciformation) entre les patients avec et sans PSCR, (2) La différence dans les taux plasmatiques des paramètres représentant le niveau d'activité de l'angiogenèse systémique (CD105, VEGF, CTGF et angiopoïétine-2) entre patients avec et sans PSCR, (3) La différence d'oxygénation de la rétine en évaluant la densité vasculaire avec angio-OCT et en évaluant la saturation en oxygène des artérioles et veinules rétiniennes avec le scanner Oxymap chez les patients avec et sans PSCR, (4) La différence de viscosité du sang total entre les patients avec et sans PSCR

Nature et étendue de la charge et des risques associés à la participation, aux avantages et au lien de groupe :

Les données des examens ophtalmologiques et hématologiques récents seront collectées. Si aucun examen ophtalmologique récent n'est disponible et qu'aucun autre rendez-vous n'a encore été pris, le patient sera contacté pour se rendre à la clinique externe pour un nouveau rendez-vous. Étant donné que les rendez-vous sont conformes au calendrier général de dépistage selon les directives néerlandaises sur la drépanocytose, ces examens ne représentent aucune charge supplémentaire pour les patients. Des échantillons de sang veineux seront obtenus par ponction veineuse, de préférence lors de la ponction veineuse de routine pour les visites hématologiques programmées (la seule charge supplémentaire consiste donc en les aliquotes de sang supplémentaires qui ont été prélevées pour répondre aux questions de recherche). La ponction veineuse est une procédure sûre et fréquemment utilisée dans les soins de routine des patients atteints de drépanocytose. En raison de la demande de jeûne avant la ponction veineuse, les rendez-vous seront programmés uniquement le matin afin de réduire au maximum la charge du patient.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

68

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas, 1105AZ
        • Amsterdam UMC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients adultes atteints de drépanocytose (SCD) avec le génotype HbSS ou HbSC, fréquentant la clinique ambulatoire de drépanocytose de l'UMC d'Amsterdam.

La description

Critère d'intégration:

  • Âge minimum de 18 ans
  • Génotype HbSC ou HbSS
  • Examen ophtalmologique récent (jusqu'à 2 ans avant) ou (volonté d'assister) à un examen à venir

Critère d'exclusion:

  • Âge inférieur à 18 ans
  • Génotype autre que HbSC ou HbSS
  • Aucun examen ophtalmologique récent et aucune intention de se rendre à la clinique externe pour un examen ophtalmologique et hématologique
  • Participation à des essais avec le crizanlizumab, le voxelotor ou le mitapivat.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients HbSS sans SCR
Patients adultes drépanocytaires avec le génotype HbSS et sans rétinopathie drépanocytaire
la collection comprend 1 tube EDTA et 1 tube Sarstedt S-Monovette de 5 mL
Patients HbSS avec PSCR
Patients adultes drépanocytaires présentant le génotype HbSS et une rétinopathie drépanocytaire proliférative
la collection comprend 1 tube EDTA et 1 tube Sarstedt S-Monovette de 5 mL
Patients HbSC sans SCR
Patients adultes drépanocytaires avec le génotype HbSC et sans rétinopathie drépanocytaire
la collection comprend 1 tube EDTA et 1 tube Sarstedt S-Monovette de 5 mL
Patients HbSC avec PSCR
Patients adultes drépanocytaires présentant le génotype HbSC et une rétinopathie drépanocytaire proliférative
la collection comprend 1 tube EDTA et 1 tube Sarstedt S-Monovette de 5 mL

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences dans les caractéristiques des globules rouges (Oxygenscan)
Délai: Immédiatement après la ponction veineuse
La différence dans les caractéristiques des globules rouges (point de falciformation) entre les patients avec et sans PSCR dans les deux génotypes
Immédiatement après la ponction veineuse
Différences dans les biomarqueurs de l’angiogenèse
Délai: Immédiatement après la ponction veineuse
La différence des taux plasmatiques des paramètres représentant le niveau d'activité de l'angiogenèse systémique (CD105, VEGF, CTGF et angiopoïétine-2) entre les patients avec et sans PSCR dans les deux génotypes
Immédiatement après la ponction veineuse
Différences dans l’oxygénation rétinienne
Délai: Immédiatement après la ponction veineuse
La différence d'oxygénation de la rétine en évaluant la densité vasculaire par angio-OCT et en évaluant la saturation en oxygène des artérioles et veinules rétiniennes avec le scanner Oxymap chez les patients avec et sans PSCR dans les deux génotypes
Immédiatement après la ponction veineuse
Différences de viscosité du sang total
Délai: Immédiatement après la ponction veineuse
La différence de viscosité du sang total entre les patients avec et sans PSCR dans les deux génotypes
Immédiatement après la ponction veineuse

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Associations entre les paramètres d'oxygénation et les caractéristiques des globules rouges
Délai: Immédiatement après la ponction veineuse
Association entre la densité des vaisseaux rétiniens évaluée par OCT-angiographie, la saturation en oxygène évaluée par un scanner Oxymap et les caractéristiques des globules rouges (déformation, adhérence et point de falciformation en cas d'hypoxie)
Immédiatement après la ponction veineuse
Associations entre le sexe, l'âge et le génotype et les biomarqueurs de l'angiogenèse
Délai: Immédiatement après la ponction veineuse
Association entre le sexe, l'âge et le génotype et les biomarqueurs de l'angiogenèse
Immédiatement après la ponction veineuse
Association entre l'hémoglobine, l'HbF et les biomarqueurs de l'angiogenèse
Délai: Immédiatement après la ponction veineuse
Association entre l'hémoglobine, l'HbF et les biomarqueurs de l'angiogenèse
Immédiatement après la ponction veineuse
Associations entre la viscosité du sang total et le génotype
Délai: Immédiatement après la ponction veineuse
Associations entre la viscosité du sang total et le génotype
Immédiatement après la ponction veineuse

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bart J Biemond, MD PhD, Department of Hematology, Amsterdam UMC, Amsterdam, The Netherlands

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juin 2023

Achèvement primaire (Réel)

17 juin 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

17 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2024

Première publication (Réel)

2 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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