A vörösvértest-jellemzők, az angiogenezis, a viszkozitás és az oxigénellátás szerepe a sarlósejtes retinopátia patofiziológiájában (RAVOS)

Indoklás:

A sarlósejtes betegséget (SCD) krónikus hemolízis és visszatérő mikrovaszkuláris elzáródás jellemzi, ami ischaemiát és szervkárosodást eredményez1. Ez a tanulmány a retina károsodására összpontosít: sarlósejtes retinopátiára (SCR). Az SCR ischaemiás érbetegség és másodlagos angiogenezis eredménye, de nem ismert, hogy mely tényezők játszanak jelentős szerepet a patogenezisben. A témával kapcsolatos tanulmányok még korai fázisban vannak3,4. Célunk, hogy betekintést nyerjünk a patogenezisbe, biomarkereket azonosítsunk a proliferatív SCR kockázatának kitett betegek felismeréséhez, valamint annak klinikai és laboratóriumi jellemzőivel való összefüggéseinek vizsgálata. Tanulmányunk középpontjában az angiogenezis innovatív biomarkereinek értékelése, a teljes vér viszkozitása és a vörösvértest-paraméterek innovatív jellemzése áll, mint például a deformabilitás, adhezivitás és a "sarlós pont", amelyek ex vivo mérhetők az oxigénszkennerrel (azaz: vörös). sejt sarlóképesség). Az Oxygenscan egy új módszer a vörösvértestek deformálhatóságának az oxigén parciális nyomásának függvényében történő kiszámítására. Ezek az új paraméterek az ezeknél a betegeknél megfigyelt klinikai jellemzőkkel és a korai retinopátia specifikus markereivel, például az OCT angiográfiával értékelt érsűrűséggel és makula elvékonyodásával kapcsolatosak.

Célkitűzés:

A tanulmány célja, hogy betekintést nyerjen a patogenezisbe, azonosítsa a vörösvértestek jellemzőinek, az angiogenezis markereinek, a retina oxigénellátásának és a teljes vér viszkozitásának szerepét a proliferatív SCR kialakulásában, valamint megvizsgálja összefüggéseit a klinikai és laboratóriumi jellemzőkkel.

Dizájnt tanulni:

Esettanulmány

Vizsgálati populáció:

Sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő felnőtt betegek HbSS vagy HbSC genotípussal. Mindkét genotípus esetében 20 SCR-ben nem szenvedő beteg és 20 proliferatív SCR-ben szenvedő beteg szerepel. A bevont betegek száma összesen 80 lesz.

Közbelépés:

vénás vérmintát (1 db EDTA cső és 1 db 4-5 ml-es PECT cső) gyűjtünk minden érintett betegtől, akiket a vérvétel előtt 8 órával éheztetésre kérünk. Ha a böjt nem kívánatos/lehető, zsírszegény reggeli fogyasztható.

Főbb vizsgálati paraméterek/végpontok: (1) A vörösvértest-jellemzők (sarlópont) különbsége PSCR-rel rendelkező és nem PSCR-ben szenvedő betegek között, (2) A szisztémás angiogenezis aktivitás szintjét reprezentáló paraméterek plazmaszintjének különbsége (CD105, VEGF, CTGF és angiopoietin-2) PSCR-ben szenvedő és PSCR nélküli betegek között, (3) A retina oxigenizációjának különbsége az érsűrűség angio-OCT vizsgálatával, valamint a retina arteriolák és venulák oxigéntelítettségének felmérése az Oxymap vizsgálattal betegeknél. PSCR-rel és anélkül, (4) A teljes vér viszkozitásának különbsége PSCR-rel rendelkező és nem PSCR-rel rendelkező betegek között

A részvételhez, a haszonhoz és a csoporthoz való kötődéshez kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke:

A közelmúltban végzett szemészeti és hematológiai vizsgálatok adatait összegyűjtjük. Ha a közelmúltban nem áll rendelkezésre szemészeti vizsgálat, és további időpontok még nem történtek, a beteg felkeresi a járóbeteg-szakrendelést új időpontért. Mivel az időpontok a holland sarlósejtes betegségekre vonatkozó általános szűrési ütemterv szerint zajlanak, ezek a vizsgálatok nem jelentenek plusz terhet a betegek számára. A vénás vérmintákat vénapunkcióval veszik, lehetőleg a tervezett hematológiai vizitek rutinszerű vénapunkciója során (tehát az egyetlen plusz terhet a többlet vér alikvot részei jelentik, amelyek a kutatási kérdések megválaszolására kerültek ki). A vénapunkció egy biztonságos és gyakran használt eljárás a sarlósejtes betegek rutin ellátásában. A vénapunkció előtti böjt kérése miatt csak a délelőtti órákban fogunk időpontot egyeztetni, hogy a lehető legjobban csökkentsük a beteg terheit.